Injection intracrânienne de cellules NK-92/5.28.z en association avec l'ezabenlimab intraveineux chez des patients atteints de glioblastome HER2 positif récurrent (CAR2BRAIN)
19 avril 2026 mis à jour par: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Étude multicentrique, ouverte, de phase I sur l'injection intracrânienne de cellules NK-92/5.28.z chez des patients atteints de glioblastome HER2 positif récurrent
L'objectif principal de cette étude clinique est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du NK-92/5.28.z et de déterminer la dose maximale tolérée ou la dose maximale réalisable (MFD).
Les doses recommandées en phase 2 pour les injections peropératoires seules (RP2Diio) et les injections répétitives (RP2Dri) seront déterminées.
Les effets secondaires fréquents et les organes cibles de la toxicité ainsi que leur gravité, leur durée et leur réversibilité seront déterminés.
En outre, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique seront examinées.
De plus, les signes potentiels d'activité anti-tumorale des cellules NK-92/5.28.z seront analysés.
Dans la cohorte séparée "CAR2BRAIN-Check", la thérapie combinée de NK-92/5.28.z avec l'anticorps anti-PD-1 Ezabenlimab (BI 754091) sera testée.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
42
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michael C Burger, PD Dr. med.
- Numéro de téléphone: 87711 0049696301
- E-mail: michael.burger@unimedizin-ffm.de
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Recrutement
- Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
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Contact:
- Marie-Therese Forster, Prof. Dr. med.
- Numéro de téléphone: 84488 0049696301
- E-mail: Marie-Therese.Forster@unimedizin-ffm.de
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Recrutement
- Johann W. Goethe University Hospital, Senckenberg Institute of Neurooncology
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Contact:
- Michael C Burger, PD Dr. med.
- Numéro de téléphone: 84488 0049696301
- E-mail: michael.burger@unimedizin-ffm.de
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Contact:
- Joachim P Steinbach, Prof. Dr. med.
- Numéro de téléphone: 84488 0049696301
- E-mail: joachim.steinbach@med.uni-frankfurt.de
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg
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Contact:
- Sandro Krieg, Prof. Dr.
- E-mail: Mehtap.Aykac@med.uni-heidelberg.de
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Mannheim, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 68167
- Recrutement
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
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Contact:
- Miriam Ratliff, Dr.
- Numéro de téléphone: 2750 0049621383
- E-mail: miriam.ratliff@umm.de
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 55131
- Recrutement
- Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
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Contact:
- Jens Conrad, Dr.
- Numéro de téléphone: 7331 0049613117
- E-mail: uct-noz@unimedizin-mainz.de
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Glioblastome HER2 positif récidivant ou réfractaire ou sa variante gliosarcome dans lequel une chirurgie de rechute (partielle ou totale) ou une biopsie (biopsie uniquement pour la cohorte "CAR2BRAIN-Check") est envisagée. Les patients avec une biopsie planifiée peuvent être inclus dans la cohorte "CAR2BRAIN-Check", si toutes les conditions suivantes s'appliquent :
- La biopsie est nécessaire (telle que déterminée par le médecin traitant) pour exclure le diagnostic différentiel de pseudo-progression avant la chirurgie de rechute.
- La récidive tumorale suspectée est située dans la paroi d'une cavité de résection déjà existante.
- Cette cavité de résection a un volume d'au moins 2,5 ml ou est reliée à un ventricule ou a une large connexion à la surface du cerveau.
- Les patients doivent être candidats à une chirurgie de rechute, qui doit être reportée de quatre semaines.
- Le traitement antérieur doit inclure la norme de soins pour le glioblastome (radiothérapie et chimiothérapie alkylante, ou au moins une partie de celle-ci si la thérapie a été interrompue prématurément en raison d'un échec thérapeutique ou d'une mauvaise tolérance). Pour les patients porteurs de MGMT-Promoteur non méthylé, une chimiothérapie alkylante préalable est dispensable.
- Âge ≥ 18 ans
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Bilirubine ≤ 3x la normale, AST ≤ 5x la normale, ALT ≤ 5x la normale, créatinine sérique ≤ 2x limite supérieure de la normale pour l'âge, numération leucocytaire ≥ 3/nl, numération thrombocytaire ≥ 100/nl et Hb ≥ 8,0 g/dl
- Oxygénation du sang ≥ 90 %, mesurée par oxymétrie de pouls à l'air ambiant
- Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72h précédant le début de la première injection de cellules NK-92/5.28.z.
- Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long de l'étude et pendant 24 semaines après la dernière injection de cellules NK-92/5.28.z. Cela comprend deux formes différentes de contraception efficace (par ex. contraceptif hormonal et préservatif, DIU/SIU et préservatif) ou stérilisation.
- Les patients doivent avoir arrêté tout autre traitement antinéoplasique pendant deux semaines avant leur entrée dans cette étude. Le témozolomide sera autorisé jusqu'à 48h avant l'injection. Au moment de l'inclusion, la dexaméthasone jusqu'à une dose totale de 4 mg par jour sera autorisée si médicalement indiquée.
- Consentement éclairé expliqué et signé par le patient ; le patient reçoit une copie du consentement éclairé.
- Score de performance de Karnofsky ≥ 70 %
Critère d'exclusion:
- Thérapie anti-angiogénique, par ex. avec bevacizumab au cours des quatre dernières semaines avant l'entrée dans l'étude
- Traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle dirigé anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (uniquement la cohorte "CAR2BRAIN-Check")
- Trouble de la coagulation (INR>1,4 ou PTT>50sec) ou anticoagulation à dose thérapeutique
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite. Cependant, les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude.
- Patients atteints de diabète sucré de type I qui ne reçoivent pas une dose stable d'insuline
Rhumatisme psoriasique (cependant, les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement sont autorisés à condition qu'ils remplissent toutes les conditions suivantes :
- L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle
- La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance
- Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A, méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, haute puissance ou stéroïdes oraux))
- Patients présentant des signes cliniques ou biologiques d'immunodéficience ou sous médicaments immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes
- Infection intercurrente sévère
- VIH connu, VHB (défini par la détection de HBsAg) ou VHC positif (défini par la détection de VHC-IgG)
- Insuffisance cardiaque chronique NYHA ≥III
- Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe solide ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- Patients incapables de subir une IRM
- Grossesse ou allaitement
- Abus de drogue ou d'alcool
- Trouble psychiatrique grave pouvant interférer avec le traitement ou l'examen de l'étude
- Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel. Si un sujet a participé à un essai testant un autre IMP, cet IMP doit avoir été interrompu au moins 30 jours avant l'inclusion du sujet.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Application intracrânienne de NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8 ; perfusion intraveineuse d'Ezabenlimab 240mg q 3 semaines
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Application intracrânienne de NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Perfusion intraveineuse d'Ezabenlimab 240mg q 3 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.03.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Dose maximale tolérée (MTD) ou dose maximale réalisable (MFD) pour NK-92/5.28.z
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Période de détectabilité des cellules NK-92/5.28.z dans le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) au cours des 24 premières semaines après l'application de NK-92/5.28.z avec qPCR.
Délai: 24 semaines
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Détection qPCR de NK-92/5.28.z dans le sang ou le LCR
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24 semaines
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Profil des cytokines dans le sang et le liquide céphalo-rachidien.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponse immunitaire dirigée par NK-92 et/ou CAR 5.28.z.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Taux de réponse objectif.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Survie sans progression.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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La survie globale.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2017
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2017
Première publication (Réel)
27 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT 2016-000225-39
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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