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Intrakranielle Injektion von NK-92/5.28.z-Zellen in Kombination mit intravenösem Ezabenlimab bei Patienten mit rezidivierendem HER2-positivem Glioblastom (CAR2BRAIN)

19. April 2026 aktualisiert von: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Multizentrische, offene Phase-I-Studie zur intrakraniellen Injektion von NK-92/5.28.z-Zellen bei Patienten mit rezidivierendem HER2-positivem Glioblastom

Das Hauptziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von NK-92/5.28.z und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis oder maximal durchführbaren Dosis (MFD). Die empfohlenen Phase-2-Dosen sowohl für ausschließlich intraoperative Injektionen (RP2Diio) als auch für wiederholte Injektionen (RP2Dri) werden festgelegt. Häufige Nebenwirkungen und Zielorgane der Toxizität sowie deren Schweregrad, Dauer und Reversibilität werden bestimmt. Weiterhin werden Pharmakokinetik und Pharmakodynamik untersucht. Darüber hinaus werden potenzielle Anzeichen einer Anti-Tumor-Aktivität von NK-92/5.28.z-Zellen analysiert. In der separaten „CAR2BRAIN-Check“-Kohorte wird die Kombinationstherapie von NK-92/5.28.z mit dem Anti-PD-1-Antikörper Ezabenlimab (BI 754091) getestet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Rekrutierung
        • Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 69120
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 68167
        • Rekrutierung
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
        • Kontakt:
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Deutschland, 55131
        • Rekrutierung
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Rezidivierendes oder refraktäres HER2-positives Glioblastom oder dessen Variante Gliosarkom, bei dem eine Rezidivoperation (partiell oder total) oder eine Biopsie (Biopsie nur für die „CAR2BRAIN-Check“-Kohorte) geplant ist. Patienten mit geplanter Biopsie können in die „CAR2BRAIN-Check“-Kohorte aufgenommen werden, wenn alle folgenden Bedingungen zutreffen:

    • Eine Biopsie ist erforderlich (wie vom behandelnden Arzt festgelegt), um die Differentialdiagnose einer Pseudoprogression vor einer Rezidivoperation auszuschließen.
    • Der vermutete Tumorrezidiv befindet sich in der Wand einer bereits bestehenden Resektionshöhle.
    • Diese Resektionshöhle hat ein Volumen von mindestens 2,5 ml oder ist mit einem Ventrikel verbunden oder hat eine breite Verbindung zur Gehirnoberfläche.
    • Die Patienten müssen Kandidaten für eine Rezidivoperation sein, die um vier Wochen aufschiebbar sein muss.
  2. Die Vortherapie muss den Behandlungsstandard des Glioblastoms umfassen (Strahlentherapie und alkylierende Chemotherapie oder zumindest einen Teil davon, wenn die Therapie aufgrund von Therapieversagen oder schlechter Verträglichkeit vorzeitig beendet wurde). Bei Patienten mit nicht-methyliertem MGMT-Promotor ist eine vorherige alkylierende Chemotherapie entbehrlich.
  3. Alter ≥ 18 Jahre
  4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  5. Bilirubin ≤ 3x normal, AST ≤ 5x normal, ALT ≤ 5x normal, Serumkreatinin ≤ 2x obere Grenze des Alters, Leukozytenzahl ≥ 3/nl, Thrombozytenzahl ≥ 100/nl und Hb ≥ 8,0 g/dl
  6. Blutoxygenierung von ≥ 90 %, gemessen durch Pulsoximetrie an Raumluft
  7. Frauen müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der ersten NK-92/5.28.z-Zellinjektion einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  8. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 24 Wochen nach der letzten Injektion von NK-92/5.28.z-Zellen wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Dazu gehören zwei unterschiedliche Formen der wirksamen Empfängnisverhütung (z. hormonelles Verhütungsmittel und Kondom, IUP/IUS und Kondom) oder Sterilisation.
  9. Die Patienten sollten vor Aufnahme in diese Studie zwei Wochen lang keine andere antineoplastische Therapie erhalten haben. Temozolomid ist bis zu 48 Stunden vor der Injektion erlaubt. Zum Zeitpunkt der Aufnahme ist Dexamethason bei medizinischer Indikation bis zu einer Gesamtdosis von 4 mg pro Tag erlaubt.
  10. Einverständniserklärung dem Patienten erklärt und unterschrieben; Der Patient erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
  11. Karnofsky-Performance-Score von ≥ 70 %

Ausschlusskriterien:

  1. Antiangiogene Therapie z.B. mit Bevacizumab in den letzten vier Wochen vor Studieneintritt
  2. Vorherige Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-gerichtete Checkpoint-Inhibitor-Therapie (nur „CAR2BRAIN-Check“-Kohorte)
  3. Gerinnungsstörung (INR>1,4 oder PTT>50sec) oder Antikoagulation in therapeutischer Dosierung
  4. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen erhalten, können jedoch für diese Studie in Frage kommen.
  5. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, die keine stabile Insulindosis erhalten

  6. Psoriasis-Arthritis (Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit dermatologischen Manifestationen sind jedoch nur zugelassen, sofern sie alle der folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Der Ausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche bedecken
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide
    • Keine akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (kein Bedarf an Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoiden, biologischen Wirkstoffen, oralen Calcineurin-Inhibitoren, hochpotenten oder oralen Steroiden))
  7. Patienten mit klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Immunschwäche oder unter immunsuppressiver Medikation mit Ausnahme von Kortikosteroiden
  8. Schwere interkurrente Infektion
  9. Bekannte HIV-, HBV- (definiert durch Nachweis von HBsAg) oder HCV-Positivität (definiert durch Nachweis von HCV-IgG)
  10. Chronische Herzinsuffizienz NYHA ≥III
  11. Patienten mit einer vorangegangenen Transplantation eines soliden Organs oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
  12. Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können
  13. Schwangerschaft oder Stillzeit
  14. Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  15. Schwere psychiatrische Störung, die die Studienbehandlung oder Untersuchung beeinträchtigen könnte
  16. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie. Wenn ein Proband an einer Studie teilgenommen hat, in der ein anderer IMP getestet wurde, sollte dieser IMP mindestens 30 Tage vor der Aufnahme des Probanden beendet worden sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Intrakranielle Applikation von NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; intravenöse Infusion von Ezabenlimab 240 mg alle 3 Wochen
Biologisch: NK-92/5.28.z
Intrakranielle Applikation von NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Arzneimittel: Ezabenlimab
Intravenöse Infusion von Ezabenlimab 240 mg alle 3 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.03.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Maximal tolerierte Dosis (MTD) oder maximal durchführbare Dosis (MFD) für NK-92/5.28.z
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Zeitraum der Nachweisbarkeit von NK-92/5.28.z-Zellen in Blut und Liquor (CSF) während der ersten 24 Wochen nach NK-92/5.28.z-Applikation mit qPCR.
Zeitfenster: 24 Wochen
qPCR-Nachweis von NK-92/5.28.z in Blut oder Liquor
24 Wochen
Zytokinprofil im Blut und im Liquor cerebrospinalis.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
NK-92- und/oder CAR 5.28.z-gerichtete Immunantwort.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Objektive Rücklaufquote.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Progressionsfreies Überleben.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen
Gesamtüberleben.
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Mitarbeiter

German Cancer Research Center
DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH
Georg-Speyer-Haus
LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EudraCT 2016-000225-39

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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