Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intrakraniální injekce buněk NK-92/5.28.z v kombinaci s intravenózním ezabenlimabem u pacientů s recidivujícím HER2-pozitivním glioblastomem (CAR2BRAIN)

19. dubna 2026 aktualizováno: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Multicentrická, otevřená studie fáze I intrakraniální injekce buněk NK-92/5.28.z u pacientů s recidivujícím HER2-pozitivním glioblastomem

Hlavním cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost NK-92/5.28.z a stanovit maximální tolerovanou dávku nebo maximální možnou dávku (MFD). Budou stanoveny doporučené dávky fáze 2 jak pro intraoperační injekce (RP2Diio), tak pro opakované injekce (RP2Dri). Budou stanoveny časté vedlejší účinky a cílové orgány toxicity a jejich závažnost, trvání a reverzibilita. Dále bude zkoumána farmakokinetika a farmakodynamika. Kromě toho budou analyzovány potenciální známky protinádorové aktivity buněk NK-92/5.28.z. V samostatné kohortě „CAR2BRAIN-Check“ bude testována kombinovaná terapie NK-92/5.28.z s anti-PD-1 protilátkou Ezabenlimab (BI 754091).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Nábor
        • Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
        • Kontakt:
      • Frankfurt, Německo, 60590
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Německo, 68167
        • Nábor
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
        • Kontakt:
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Německo, 55131
        • Nábor
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Recidivující nebo refrakterní HER2-pozitivní glioblastom nebo jeho variantní gliosarkom, u kterých je plánována operace relapsu (parciální nebo totální) nebo biopsie (biopsie pouze pro kohortu „CAR2BRAIN-Check“). Pacienti s plánovanou biopsií mohou být zařazeni do kohorty „CAR2BRAIN-Check“, pokud platí všechny následující podmínky:

    • Biopsie je nezbytná (jak stanoví ošetřující lékař), aby se vyloučila diferenciální diagnóza pseudoprogrese před operací relapsu.
    • Podezření na relaps nádoru je lokalizováno ve stěně již existující resekční dutiny.
    • Tato resekční dutina má objem alespoň 2,5 ml nebo je spojena s komorou nebo má široké spojení s povrchem mozku.
    • Pacienti musí být kandidáty na operaci relapsu, která musí být odložena o čtyři týdny.
  2. Předchozí terapie musí zahrnovat standardní péči o glioblastom (radioterapii a alkylační chemoterapii nebo alespoň její část, pokud byla terapie předčasně ukončena pro selhání terapie nebo špatnou toleranci). U pacientů s nemethylovaným MGMT-Promotorem je předchozí alkylační chemoterapie zbytečná.
  3. Věk ≥ 18 let
  4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  5. Bilirubin ≤ 3x normální, AST ≤ 5x normální, ALT ≤ 5x normální, sérový kreatinin ≤ 2x horní hranice normy pro věk, počet leukocytů ≥ 3/nl, počet trombocytů ≥ 100/nl a Hb ≥ 8,0 g
  6. Okysličení krve ≥ 90 %, měřeno pulzní oxymetrií na vzduchu v místnosti
  7. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením první injekce buněk NK-92/5.28.z.
  8. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat účinné metody kontroly porodnosti v průběhu studie a po dobu 24 týdnů po poslední injekci buněk NK-92/5.28.z. Patří sem dvě různé formy účinné antikoncepce (např. hormonální antikoncepce a kondom, IUD/IUS a kondom) nebo sterilizace.
  9. Pacienti měli být bez jiné antineoplastické terapie po dobu dvou týdnů před vstupem do této studie. Temozolomid bude povolen až 48 hodin před injekcí. V době zařazení bude povolen dexamethason až do celkové dávky 4 mg denně, pokud je to lékařsky indikováno.
  10. Informovaný souhlas vysvětlený a podepsaný pacientem; Pacient dostal kopii informovaného souhlasu.
  11. Karnofsky skóre výkonu ≥ 70 %

Kritéria vyloučení:

  1. Antiangiogenní terapie, např. s bevacizumabem v posledních čtyřech týdnech před vstupem do studie
  2. Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 cíleným inhibitorem kontrolních bodů (pouze kohorta „CAR2BRAIN-Check“)
  3. Porucha koagulace (INR>1,4 nebo PTT>50s) nebo antikoagulace v terapeutické dávce
  4. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida. Do této studie však mohou být vhodní pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.
  5. Pacienti s diabetes mellitus I. typu nedostávají stabilní dávku inzulínu

  6. Psoriatická artritida (avšak pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem s dermatologickými projevy jsou povoleni pouze za předpokladu, že splňují všechny následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností
    • Žádné akutní exacerbace základního stavu během předchozích 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A, methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy))
  7. Pacienti s klinickými nebo laboratorními příznaky imunodeficience nebo pod imunosupresivní medikací jinou než kortikosteroidy
  8. Těžká interkurentní infekce
  9. Známá HIV, HBV (definovaná detekcí HBsAg) nebo HCV pozitivita (definovaná detekcí HCV-IgG)
  10. Chronické srdeční selhání NYHA ≥III
  11. Pacienti s předchozí transplantací solidních orgánů nebo alogenní transplantací krvetvorných buněk
  12. Pacienti nemohou podstoupit MRI
  13. Těhotenství nebo kojení
  14. Zneužívání drog nebo alkoholu
  15. Závažná psychiatrická porucha, která by mohla narušovat studijní léčbu nebo vyšetření
  16. Současná účast v jiné intervenční klinické studii. Pokud se subjekt účastnil studie testující jiný hodnocený léčivý přípravek, měl by být takový hodnocený léčivý přípravek ukončen alespoň 30 dní před zařazením subjektu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NK-92/5.28.z + Ezabenlimab
Intrakraniální aplikace NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8; intravenózní infuze Ezabenlimabu 240 mg q 3 týdny
Biologický: NK-92/5.28.z
Intrakraniální aplikace NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8
Lék: Ezabenlimab
Intravenózní infuze Ezabenlimabu 240 mg q 3 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo maximální možná dávka (MFD) pro NK-92/5.28.z
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Období detekovatelnosti buněk NK-92/5.28.z v krvi a mozkomíšním moku (CSF) během prvních 24 týdnů po aplikaci NK-92/5.28.z pomocí qPCR.
Časové okno: 24 týdnů
qPCR detekce NK-92/5.28.z v krvi nebo CSF
24 týdnů
Cytokinový profil v krvi a mozkomíšním moku.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Imunitní odpověď řízená NK-92 a/nebo CAR 5.28.z.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Míra objektivní odezvy.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Přežití bez progrese.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Celkové přežití.
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Spolupracovníci

German Cancer Research Center
DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH
Georg-Speyer-Haus
LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EudraCT 2016-000225-39

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit