Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутричерепная инъекция клеток NK-92/5.28.z в сочетании с внутривенным введением эзабенлимаба пациентам с рецидивирующей HER2-положительной глиобластомой (CAR2BRAIN)

19 апреля 2026 г. обновлено: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Многоцентровое открытое исследование I фазы внутричерепной инъекции клеток NK-92/5.28.z пациентам с рецидивирующей HER2-положительной глиобластомой

Основная цель этого клинического исследования — оценить безопасность и переносимость NK-92/5.28.z и определить максимально переносимую дозу или максимально возможную дозу (MFD). Будут определены рекомендуемые дозы фазы 2 как для интраоперационных инъекций (RP2Diio), так и для повторных инъекций (RP2Dri). Будут определены частые побочные эффекты и органы-мишени токсичности, их тяжесть, продолжительность и обратимость. Кроме того, будут изучены фармакокинетика и фармакодинамика. Кроме того, будут проанализированы потенциальные признаки противоопухолевой активности клеток NK-92/5.28.z. В отдельной когорте «CAR2BRAIN-Check» будет тестироваться комбинированная терапия NK-92/5.28.z с антителом к ​​PD-1 Эзабенлимаб (BI 754091).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Рекрутинг
        • Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
        • Контакт:
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Рекрутинг
        • Johann W. Goethe University Hospital, Senckenberg Institute of Neurooncology
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg
        • Контакт:
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Германия, 68167
        • Рекрутинг
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
        • Контакт:
          • Miriam Ratliff, Dr.
          • Номер телефона: 2750 0049621383
          • Электронная почта: miriam.ratliff@umm.de
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия, 55131
        • Рекрутинг
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Рецидивирующая или рефрактерная HER2-положительная глиобластома или ее вариант глиосаркомы, при которых планируется повторная операция (частичная или тотальная) или биопсия (биопсия только для когорты «CAR2BRAIN-Check»). Пациенты с запланированной биопсией могут быть включены в когорту «CAR2BRAIN-Check», если выполняются все следующие условия:

    • Биопсия необходима (по решению лечащего врача) для исключения дифференциального диагноза псевдопрогрессирования до оперативного вмешательства.
    • Подозрение на рецидив опухоли локализуется в стенке уже имеющейся резекционной полости.
    • Эта резекционная полость имеет объем не менее 2,5 мл или соединяется с желудочком, или имеет широкое сообщение с поверхностью головного мозга.
    • Пациенты должны быть кандидатами на повторную операцию, которая должна быть отложена на четыре недели.
  2. Предшествующая терапия должна включать стандарт лечения глиобластомы (лучевая терапия и алкилирующая химиотерапия или, по крайней мере, их часть, если терапия была прекращена преждевременно из-за неэффективности терапии или плохой переносимости). Для пациентов с неметилированным MGMT-Promotor предварительная алкилирующая химиотерапия не требуется.
  3. Возраст ≥ 18 лет
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  5. Билирубин ≤ 3x от нормы, AST ≤ 5x от нормы, ALT ≤ 5x от нормы, креатинин сыворотки ≤ 2x от верхней границы возрастной нормы, количество лейкоцитов ≥ 3/нл, количество тромбоцитов ≥ 100/нл и Hb ≥ 8,0 г/дл
  6. Оксигенация крови ≥ 90% по данным пульсоксиметрии на комнатном воздухе
  7. У женщин должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала первой инъекции клеток NK-92/5.28.z.
  8. Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать эффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 24 недель после последней инъекции клеток NK-92/5.28.z. Сюда входят две разные формы эффективной контрацепции (например, гормональные контрацептивы и презерватив, ВМС/ВМС и презерватив) или стерилизация.
  9. Пациенты должны были отказаться от другой противоопухолевой терапии в течение двух недель до включения в это исследование. Темозоломид будет разрешен в течение 48 часов перед инъекцией. На момент включения будет разрешен прием дексаметазона в общей дозе до 4 мг в день по медицинским показаниям.
  10. Информированное согласие, разъясненное и подписанное пациентом; пациенту предоставляется копия информированного согласия.
  11. Оценка эффективности Карновски ≥ 70%

Критерий исключения:

  1. Антиангиогенная терапия, т.е. с бевацизумабом в течение последних четырех недель до включения в исследование
  2. Предыдущая терапия ингибиторами контрольных точек, направленными против PD-1 или против PD-L1 (только когорта «CAR2BRAIN-Check»)
  3. Нарушение свертывания крови (МНО>1,4 или АЧТВ>50 с) или антикоагулянты в терапевтических дозах
  4. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Тем не менее, пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
  5. Пациенты с сахарным диабетом I типа, не получающие стабильную дозу инсулина

  6. Псориатический артрит (однако пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго с дерматологическими проявлениями допускаются только при соблюдении всех следующих условий:

    • Сыпь должна занимать менее 10% поверхности тела.
    • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение предшествующих 12 месяцев (не требуется псорален плюс ультрафиолетовое облучение А, метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, пероральные ингибиторы кальциневрина, сильнодействующие или пероральные стероиды))
  7. Пациенты с клиническими или лабораторными признаками иммунодефицита или принимающие иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
  8. Тяжелая интеркуррентная инфекция
  9. Известный ВИЧ, ВГВ (определяется при обнаружении HBsAg) или положительная реакция на ВГС (определяется при обнаружении HCV-IgG)
  10. Хроническая сердечная недостаточность NYHA ≥III
  11. Пациенты с предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
  12. Пациенты, которым невозможно пройти МРТ
  13. Беременность или кормление грудью
  14. Злоупотребление наркотиками или алкоголем
  15. Тяжелое психическое расстройство, которое может помешать исследуемому лечению или обследованию.
  16. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании. Если субъект участвовал в испытании другого ИЛП, такое ИЛП должно было быть прекращено по крайней мере за 30 дней до включения субъекта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НК-92/5.28.з + эзабенлимаб
Внутричерепная аппликация НК-92/5.28.з, 1х10Е7-1х10Е8; внутривенная инфузия эзабенлимаба 240 мг каждые 3 недели
Биологический: НК-92/5.28.з
Внутричерепная аппликация НК-92/5.28.з, 1х10Е7-1х10Е8
Лекарство: Эзабенлимаб
Внутривенная инфузия эзабенлимаба 240 мг каждые 3 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.03.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Максимально переносимая доза (MTD) или максимально возможная доза (MFD) для NK-92/5.28.z
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Период выявляемости клеток NK-92/5.28.z в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в течение первых 24 недель после применения NK-92/5.28.z методом количественной ПЦР.
Временное ограничение: 24 недели
qPCR обнаружение NK-92/5.28.z в крови или спинномозговой жидкости
24 недели
Цитокиновый профиль в крови и спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
NK-92- и/или CAR 5.28.z-направленный иммунный ответ.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Скорость объективного ответа.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Общая выживаемость.
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Соавторы

German Cancer Research Center
DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH
Georg-Speyer-Haus
LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EudraCT 2016-000225-39

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться