Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NK-92/5.28.z-solujen kallonsisäinen injektio yhdessä suonensisäisen ezabenlimabin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva HER2-positiivinen glioblastooma (CAR2BRAIN)

sunnuntai 19. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Michael Burger, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Monikeskus, avoin, I vaiheen tutkimus NK-92/5.28.z-solujen intrakraniaalisesta injektiosta potilailla, joilla on uusiutuva HER2-positiivinen glioblastooma

Tämän kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on arvioida NK-92/5.28.z:n turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä määrittää suurin siedettävä annos tai suurin mahdollinen annos (MFD). Suositellut vaiheen 2 annokset sekä vain intraoperatiivisille injektioille (RP2Diio) että toistuville injektioille (RP2Dri) määritetään. Toistuvat sivuvaikutukset ja toksisuuden kohde-elimet sekä niiden vakavuus, kesto ja palautuvuus määritetään. Lisäksi tutkitaan farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa. Lisäksi analysoidaan mahdollisia merkkejä NK-92/5.28.z-solujen kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta. Erillisessä "CAR2BRAIN-Check" -kohortissa testataan NK-92/5.28.z:n yhdistelmähoitoa anti-PD-1-vasta-aineen Ezabenlimab (BI 754091) kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Rekrytointi
        • Johann W. Goethe University Hospital, Department of Neurosurgery
        • Ottaa yhteyttä:
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Rekrytointi
        • Johann W. Goethe University Hospital, Senckenberg Institute of Neurooncology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Saksa, 69120
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Saksa, 68167
        • Rekrytointi
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
        • Ottaa yhteyttä:
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Saksa, 55131
        • Rekrytointi
        • Neurochirurgische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Toistuva tai refraktäärinen HER2-positiivinen glioblastooma tai sen variantti gliosarkooma, jossa uusiutumisleikkaus (osittainen tai täydellinen) tai biopsia (biopsia vain "CAR2BRAIN-Check"-kohortissa) on suunnitteilla. Potilaat, joille on suunniteltu biopsia, voidaan sisällyttää "CAR2BRAIN-Check" -kohorttiin, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Biopsia on tarpeen (hoitavan lääkärin määräämällä tavalla) pseudoprogression erotusdiagnoosin sulkemiseksi pois ennen uusiutumisleikkausta.
    • Epäilty kasvaimen uusiutuminen sijaitsee jo olemassa olevan resektioontelon seinämässä.
    • Tämän resektioontelon tilavuus on vähintään 2,5 ml tai se on yhdistetty kammioon tai sillä on laaja yhteys aivojen pintaan.
    • Potilaiden tulee olla ehdokkaita uusiutumisleikkaukseen, joka on siirrettävä neljällä viikolla.
  2. Aiemman hoidon tulee sisältää glioblastooman hoidon standardi (sädehoito ja alkyloiva kemoterapia tai ainakin osa niistä, jos hoito lopetettiin ennenaikaisesti hoidon epäonnistumisen tai huonon sietokyvyn vuoksi). Potilaille, joilla on metyloitumaton MGMT-promoottori, aikaisempi alkyloiva kemoterapia on tarpeeton.
  3. Ikä ≥ 18 vuotta
  4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  5. Bilirubiini ≤ 3x normaali, ASAT ≤ 5x normaali, ALT ≤ 5x normaali, seerumin kreatiniini ≤ 2x normaalin yläraja iän mukaan, leukosyyttien määrä ≥ 3/nl, trombosyyttien määrä ≥ 100/nl ja Hb 0 g/dl 8.8.
  6. Veren hapetus ≥ 90 % mitattuna pulssioksimetrialla huoneilmasta
  7. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen NK-92/5.28.z-soluinjektion aloittamista.
  8. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 24 viikon ajan viimeisen NK-92/5.28.z-soluinjektion jälkeen. Tämä sisältää kaksi erilaista tehokasta ehkäisyä (esim. hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, IUD/IUS ja kondomi) tai sterilointi.
  9. Potilaiden on pitänyt olla poissa muusta antineoplastisesta hoidosta kahden viikon ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Temozolomidi saa antaa 48 tuntia ennen injektiota. Deksametasoni on sisällyttämishetkellä sallittu 4 mg:n kokonaisannokseen asti, jos se on lääketieteellisesti perusteltua.
  10. Tietoinen suostumus, joka on selitetty potilaalle ja hänen allekirjoittamansa; potilaalle annetaan kopio tietoisesta suostumuksesta.
  11. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70 %

Poissulkemiskriteerit:

  1. Antiangiogeeninen hoito esim. bevasitsumabilla viimeisen neljän viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
  2. Aiempi anti-PD-1 tai anti-PD-L1 suunnattu tarkistuspisteen estäjähoito (vain "CAR2BRAIN-Check" -kohortti)
  3. Hyytymishäiriö (INR> 1,4 tai PTT> 50 s) tai antikoagulaatio terapeuttisessa annoksessa
  4. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat kuitenkin olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
  5. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, jotka eivät saa vakaata insuliiniannosta

  6. Psoriaattinen niveltulehdus (potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita, ovat kuitenkin sallittuja, jos he täyttävät kaikki seuraavat ehdot:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakasta tehoa tai oraalisia steroideja)
  7. Potilaat, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia immuunipuutoksen merkkejä tai jotka saavat muita immunosuppressiivisia lääkkeitä kuin kortikosteroideja
  8. Vaikea väliaikainen infektio
  9. Tunnettu HIV, HBV (määritetty HBsAg:n havaitsemisen perusteella) tai HCV-positiivisuus (määritetty HCV-IgG:n havaitsemisen perusteella)
  10. Krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA ≥III
  11. Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
  12. Potilaat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta
  13. Raskaus tai imetys
  14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  15. Vaikea psykiatrinen häiriö, joka saattaa häiritä tutkimushoitoa tai tutkimusta
  16. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen. Jos koehenkilö osallistui tutkimukseen, jossa testattiin toista tutkittavaa lääkettä, tällainen tutkimus olisi pitänyt lopettaa vähintään 30 päivää ennen koehenkilön sisällyttämistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NK-92/5.28.z + Ezabenlimabi
NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8 kallonsisäinen käyttö; Ezabenlimabi 240 mg:n laskimonsisäinen infuusio 3 viikkoa
Biologinen: NK-92/5.28.z
NK-92/5.28.z, 1x10E7-1x10E8 kallonsisäinen sovellus
Lääke: Ezabenlimab
Laskimonsisäinen Ezabenlimabin infuusio 240 mg q 3 viikkoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n arvioituna.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Suurin siedetty annos (MTD) tai suurin mahdollinen annos (MFD) NK-92/5.28.z
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
NK-92/5.28.z-solujen havaittavuusjakso veressä ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ensimmäisten 24 viikon aikana NK-92/5.28.z:n qPCR:n käytön jälkeen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
NK-92/5.28.z:n qPCR-tunnistus verestä tai aivo-selkäydinnesteestä
24 viikkoa
Sytokiiniprofiili veressä ja aivo-selkäydinnesteessä.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
NK-92- ja/tai CAR 5.28.z -suuntautunut immuunivaste.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Objektiivinen vastausprosentti.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Etenemisvapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Kokonaisselviytyminen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Yhteistyökumppanit

German Cancer Research Center
DRK Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH
Georg-Speyer-Haus
LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael C Burger, PD Dr. med., Johann W. Goethe University Hospital, Frankfurt am Main, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 19. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EudraCT 2016-000225-39

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa