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炎症と認知に対するガランタミンの効果 (CHI)

2024年10月14日 更新者：University of Pennsylvania

HIV関連炎症および認知機能障害におけるコリン作動性経路の標的化

この研究では、ガランタミン (GAL) が HIV 関連の炎症と認知障害を軽減するかどうかをテストします。 この二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究では、HIV 感染者 (N=120; 60 人の喫煙者と 60 人の非喫煙者) が 12 週間の GAL またはプラセボに無作為に割り付けられ、その後 4 週間のウォッシュアウト、その後 12 週間のウォッシュアウトが続きます。 GALまたはプラセボ（腕を切り替えた）の。 結果は、単球/マクロファージおよび T 細胞の活性化と神経認知能力です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

抗レトロウイルス療法 (ART) は平均余命と全体的な生活の質 (QoL) を向上させますが、HIV 感染者は、HIV 関連神経認知障害 (HAND) を含む非エイズ関連疾患に対してますます脆弱になっています。 炎症はHANDの病因における主要なメカニズムであり、タバコの使用は炎症をさらに悪化させる可能性があります。 逆に、ニコチン単独では抗炎症効果があり、薬理学的治療 [例えば、ガランタミン (GAL)] を介してコリン作動性経路を刺激すると、炎症が抑制され、HIV-1 感染における神経認知障害が逆転または予防される可能性があることが示唆されます。 この二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究では、HIV 感染者 (N=120; 喫煙者 60 人、非喫煙者 60 人) を 12 週間の GAL またはプラセボに無作為に割り付け、その後 4 週間のウォッシュアウト、その後 12 週間のGAL またはプラセボ (腕を切り替えた)。 すべての被験者はARTで安定し、GALの用量はFDAのガイドラインに従います。 各治療段階の開始時と終了時に、炎症性バイオマーカーとウイルス量が評価されます。 単球トランスクリプトミクスもサンプルのサブセットで評価されます (n=60; 30/グループ)。 神経認知および臨床転帰（QoLなど）は、ベースライン時および各治療段階で4週間間隔で測定されます。 主な結果は、単球/マクロファージおよび T 細胞の活性化 (CD16、CD163、CC ケモカイン受容体 2 型または CCR2 の発現、血漿 CC ケモカイン リガンド 2 型または CCL2 [MCP-1 または単球走化性タンパク質-1]、sCD14、CD38) です。 /HLA-DR [分化群 38/ヒト白血球抗原-抗原 D 関連] CD8 [分化群 8] 細胞) および神経認知能力 (処理速度、言語学習/記憶、実行機能)。 探索的結果には、単球遺伝子発現パターンと幅広い血漿サイトカイン分析が含まれます。 この研究は、nAChR 活性化、HIV 免疫活性化と病因、およびタバコ使用の間の相互作用に関する洞察を提供し、HIV 感染者の健康転帰を改善する可能性のある翻訳的および治療的意味を持ちます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

63

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

適格な被験者は、男性と女性になります。

  1. 30歳以上
  2. HIV-1感染症と診断された
  3. -安定したARTレジメンで（摂取来院から4週間以内に治療に変更はありません）
  4. 200 コピー/mL 以下のウイルス量
  5. 現在の分化クラスター (CD4) カウントは 200 を超えています

  6. 現在または過去に双極性障害と診断された場合、次の場合に適格です。

    1. 精神病的特徴なし
    2. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): 合計スコアが 8 未満 (過去 4 週間)、自殺項目スコアが 1 未満 (過去 4 週間)
    3. ヤングマニア評価尺度 (Y-MRS): 合計スコアが 8 未満 (過去 4 週間)、過敏性、発話内容、破壊的または攻撃的な行動項目のスコアが 3 未満 (過去 4 週間)
    4. 過去 6 か月間、精神科に入院したり、精神科の問題で緊急治療室に通院したりしていない
    5. 過去6か月間、攻撃的または暴力的な行為や行動はありません
  7. -英語でコミュニケーションができ、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
  8. その地域に少なくとも 7 か月間居住している
  9. 現在禁煙に取り組んでいない

  10. 喫煙状況

    1. 喫煙者 (HIV+S) は、過去 1 年間の平均で 1 日あたり少なくとも 5 回の喫煙を報告し、吸入時および各治療期間の開始時に 5 ppm を超える呼気一酸化炭素 (CO) サンプルを提供します。
    2. 非喫煙者 (HIV + NS) は、生涯で 100 本未満のタバコを吸う、または昨年 5 パック年未満の喫煙でタバコを吸わないと報告します。 彼らは、タバコまたはニコチン製品を現在使用していないことを自己申告し、摂取時および各治療期間の開始時に 3 ppm 未満の CO サンプルを提供します。 COサンプルが自己申告を反映していない場合、PIは適格性を判断するために相談されます。

除外基準:

次の基準を提示および/または自己報告する被験者は、研究に参加する資格がありません。

喫煙行動

  1. -現在の登録、または今後7か月以内に別の禁煙プログラムに登録する予定。
  2. 電子タバコ、噛みタバコ、嗅ぎタバコ、スヌース、葉巻、シガリロ、またはパイプの定期的な (毎日の) 使用。
  3. -ニコチン代用品（ガム、パッチ、ロゼンジ、電子タバコ）を現在使用しているか、使用する予定があるか、または今後7か月以内に禁煙治療を行う。

アルコール/薬物の使用

  1. -薬物乱用または依存の現在の未治療および不安定な診断（過去に使用し、治療を受けており、少なくとも30日間安定している場合、適格）
  2. コカイン、メタンフェタミン、フェンシクリジン（PCP）、バルビツレート、エクスタシー（MDMA）の陽性尿薬物スクリーニング、摂取時または検査室訪問。 アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、メタドン、オキシコドン、および/またはアヘン剤（低レベルカットオフ300 ng / mL）についてスクリーニング陽性であり、これらの薬物が処方されている人は、ケースバイケースでレビューされます 治験担当医師およびPI (詳細については、測定値と表 1 を参照してください)。 薬物スクリーニングで偽陽性の結果が得られたと考えられる参加者は、治験責任医師の承認を得て、研究を継続することができます。

医学的/精神医学的状態

  1. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性
  2. -不安定で未治療の大うつ病の現在の診断（少なくとも30日間安定している場合、適格）
  3. 精神病性障害の現在または過去の診断
  4. 過去6ヶ月以内のがん診断（基底細胞がんを除く）
  5. 過去6か月以内の主要な心臓病または脳卒中
  6. コントロールされていない高血圧（160を超える収縮期血圧または100を超える拡張期血圧）。

  7. ガランタミンの使用が禁忌となる病状：

    1. アルツハイマー病または認知症の診断
    2. てんかんまたはその他の発作性疾患
  8. 膀胱流出閉塞
  9. -アクティブなHCV同時感染（治癒した場合、治験担当医師の承認が必要）
  10. 肝機能は、正常範囲外の 20% 以上をテストします。 γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) 値が 20% を超えて正常範囲外。 アルブミン/グロブリン比が正常範囲外の 20% である場合、異常値は治験担当医師によって臨床的意義について評価され、適格性はケースバイケースで決定されます。
  11. -腎疾患または腎機能障害（例えば、血清クレアチニンレベルが正常上限の1.5倍を超える）。 中等度の肝機能障害またはクレアチニンクリアランスが 9 ～ 59 mL/min の患者は、16 mg/日の用量を超えてはなりません。
  12. -消化性潰瘍疾患（治験担当医師の承認が必要）

  13. -コロンビア自殺重症度評価尺度で次の少なくとも1つによって示される自殺リスク（PIおよび/または研究心理学者は、安全性を評価し、適格性のカットオフに近い場合に適格性を判断するために相談されます）：

    1. 現在の自殺念慮（登録後30日以内）
    2. 生涯で2回以上の自殺未遂または自殺行動のエピソード
    3. -登録から2年以内の自殺未遂または自殺行為

投薬

  1. 過去 14 日間の現在の使用または中止:

    1. バレニクリン（Chantix）、ブプロピオン（Wellbutrin）を含む禁煙薬
    2. 抗精神病薬（ジプレキサ、クロザリル、セロクエル、リスパダールなど）。 精神病症状の治療に使用される場合。 その他の用途は、医師の承認待ちの場合があります)。
    3. 全身性ステロイド（プレドニゾンなど）。
    4. アルツハイマー病治療薬（例：アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（ACI）、アリセプト/ドネペジル、エクセロン/リバスチグミン、タクリン、またはメマンチン）
    5. 過敏性腸症候群の薬（ジサイクロミン/ベンチルなど）
    6. 心臓薬（キニジンなど）。
    7. 筋弛緩薬（アネクチン/サクシニルコリンなど）
    8. 抗てんかん薬（例： Ativan、Banzel、Carbatrol、Dilantin、Lamictal、Gabitril、Lyrica、Neurontin、Tegretol、Topomax) を発作障害またはてんかんの治療に使用する場合。 その他の用途は対象となる場合があります。
    9. 尿閉薬（デュボイド/ベタネコール、プロスカー/フィナステリド、アボダート/デュタステリド、ジベンジリン/フェノキシベンザミン、レギチン/フェントラミンなど）

  2. 毎日の使用:

    1. 慢性疼痛に対するアヘン剤含有薬（デュラジック/フェンタニルパッチ、パーコセット、オキシコンチン）。 「必要に応じて」アヘン剤を含む薬物を服用していると報告した喫煙者は、研究への参加が終了するまで使用を控えるように指示され、この要件を遵守していることを確認するためにテストされます。
    2. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）の投薬（例：アトロベント/臭化イプラトロピウム）
  3. -研究薬に対する既知のアレルギー。

被験者は、研究への参加を通じて、研究で禁止されている薬物/医薬品（レクリエーションと処方の両方）の使用を控えるように指示されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：まずはガランタミン

これは、すべての参加者にプラセボとガランタミンの両方を投与するクロスオーバー研究です。 参加者は無作為に割り付けられ、最初にガランタミン、次にプラセボを投与されました。 タイムポイント 第 0 週から第 12 週は第 1 期を表し、第 16 週から第 28 週は第 2 期を表します。

この研究は、FDA が推奨するガランタミン徐放性 (GAL ER) の投与計画に従います: 8 mg で 4 週間 (1 日 1 回)、16 mg で 4 週間 (1 日 1 回)、および 24 mg で 4 週間 (1 日 1 回) ）。

ペンシルバニア大学治験薬サービス（IDS）は、すべての治験薬のランダム化、治験薬の購入、適合するプラセボの製造、カプセル化およびブリスターパックへの包装を監督し、二重盲検手順を維持します。
薬：ガランタミン
この研究は、8mg、16mg、および24mgの用量のガランタミン臭化水素酸塩-ERを使用して実施されます。 投与レジメンは、最低 8 mg q.d. での最初の 4 週間の薬物準備になります。 用量、続いて16mg q.d.次の 4 週間、最後の 4 週間は 24mg に増量されます。 参加者は、できれば食事と一緒に、毎朝 8mg、16mg または 24mg の錠剤 (ガランタミン-ER またはプラセボ) を 1 つ服用するように指示されます。
他の名前：
  • ラザダインER
薬：プラセボ
一致するプラセボは、ゲル カプセルにラクツロース フィラーを使用して社内で作成されます。 参加者は、12 週間、毎朝 1 つの錠剤を服用するように指示されます。
他の名前：
  • シュガーピル
プラセボコンパレーター：まずはプラセボ

これは、すべての参加者にプラセボとガランタミンの両方を投与するクロスオーバー研究です。 参加者は無作為に割り付けられ、最初にガランタミン、次にプラセボを投与されました。 タイムポイント 第 0 週から第 12 週は第 1 期を表し、第 16 週から第 28 週は第 2 期を表します。

プラセボ成分は、ペンシルバニア大学の IDS によって購入され、カプセル化され、ブリスターパックに梱包されます。 実薬とプラセボはどちらも同じように見えます。

このプロジェクトの各参加者に対する治験薬の割り当てはランダム化され、バランスがとれています。 これは、参加者の約 50% が最初の投薬期間にガランタミンを摂取し、続いて 2 回目の投薬期間にプラセボを摂取することを意味します。 あるいは、参加者の約 50% が最初の投薬期間にプラセボを摂取し、続いて 2 回目の投薬期間にガランタミンを摂取します。
薬：ガランタミン
この研究は、8mg、16mg、および24mgの用量のガランタミン臭化水素酸塩-ERを使用して実施されます。 投与レジメンは、最低 8 mg q.d. での最初の 4 週間の薬物準備になります。 用量、続いて16mg q.d.次の 4 週間、最後の 4 週間は 24mg に増量されます。 参加者は、できれば食事と一緒に、毎朝 8mg、16mg または 24mg の錠剤 (ガランタミン-ER またはプラセボ) を 1 つ服用するように指示されます。
他の名前：
  • ラザダインER
薬：プラセボ
一致するプラセボは、ゲル カプセルにラクツロース フィラーを使用して社内で作成されます。 参加者は、12 週間、毎朝 1 つの錠剤を服用するように指示されます。
他の名前：
  • シュガーピル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
認知の変化
時間枠：期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
認知機能は研究室訪問時に 4 回評価されます。 実行機能は、カラーシェイプタスクからのタスク切り替えコストによって測定され、ミリ秒単位で測定されました。 実行機能は、N-back 作業記憶タスクの応答時間 (ミリ秒) と精度 (正解数) によっても測定されました。 言語学習と記憶は、ホプキンス言語学習テストの合計想起と遅延想起によってそれぞれ測定されました。 応答阻害は、停止信号タスクからの停止信号反応時間 (ms) によって測定されました。 複合スコアは、各メジャーの標準化された Z スコア (平均が 0、標準偏差が 1) を計算し、Z スコアを平均することによって作成されます。 応答時間の測定値は、Z スコアが高いほど認知パフォーマンスが優れていることを示すように逆コード化されました。 主要アウトカムは、12週間の治療後のベースライン認知機能からの変化です。 認知の変化は各治療群中に測定されます。
期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
炎症の変化 (MCP-1)
時間枠：期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
研究室訪問時に、免疫活性化の細胞マーカーは全血で測定され、免疫活性化の可溶性マーカーは血漿で測定されます。 主な結果は、12 週間の治療後の単球および T 細胞表面活性化および可溶性マーカーの変化です。 これは被験者内でのクロスオーバー研究であるため、各治療群で細胞マーカーの変化が測定されます。
期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
炎症の変化 (CD8 を発現する CD14+ 単球の割合)
時間枠：期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
研究室訪問時に、免疫活性化の細胞マーカーは全血で測定され、免疫活性化の可溶性マーカーは血漿で測定されます。 主な結果は、12 週間の治療後の単球および T 細胞表面活性化および可溶性マーカーの変化です。 これは被験者内でのクロスオーバー研究であるため、各治療群で細胞マーカーの変化が測定されます。
期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
炎症の変化 (CD14)
時間枠：期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
研究室訪問時に、免疫活性化の細胞マーカーは全血で測定され、免疫活性化の可溶性マーカーは血漿で測定されます。 主な結果は、12 週間の治療後の単球および T 細胞表面活性化および可溶性マーカーの変化です。 これは被験者内でのクロスオーバー研究であるため、各治療群で細胞マーカーの変化が測定されます。
期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
炎症の変化 (CD163 を発現する CD14+ 単球の割合)
時間枠：期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
研究室訪問時に、免疫活性化の細胞マーカーは全血で測定され、免疫活性化の可溶性マーカーは血漿で測定されます。 主な結果は、12 週間の治療後の単球および T 細胞表面活性化および可溶性マーカーの変化です。 これは被験者内でのクロスオーバー研究であるため、各治療群で細胞マーカーの変化が測定されます。
期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
炎症の変化 (CD16 を発現する CD14+ 単球の割合)
時間枠：期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)
研究室訪問時に、免疫活性化の細胞マーカーは全血で測定され、免疫活性化の可溶性マーカーは血漿で測定されます。 主な結果は、12 週間の治療後の単球および T 細胞表面活性化および可溶性マーカーの変化です。 これは被験者内でのクロスオーバー研究であるため、各治療群で細胞マーカーの変化が測定されます。
期間 1 ラボ 1 (第 0 週)、期間 1 ラボ 2 (第 12 週)、期間 2 ラボ 1 (第 16 週)、期間 2 ラボ 2 (第 28 週)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単球トランスクリプトミクス
時間枠：期間 1 ラボ 1 (0 週)、期間 1 ラボ 2 (12 週)、期間 2 ラボ 1 (16 週)、期間 2 ラボ 2 (28 週)
単球は血液サンプルから分離され、喫煙群と非喫煙群の間、および治療群間の単球発現の違いについて分析されます。 遺伝子発現パターンは、炎症の可溶性マーカーおよび細胞表面マーカーとも相関します。
期間 1 ラボ 1 (0 週)、期間 1 ラボ 2 (12 週)、期間 2 ラボ 1 (16 週)、期間 2 ラボ 2 (28 週)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Pennsylvania

協力者

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

捜査官

  • 主任研究者：Rebecca L Ashare, PhD、University of Pennsylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月30日

一次修了 (実際)

2022年5月31日

研究の完了 (実際)

2022年5月31日

試験登録日

最初に提出

2017年12月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月19日

最初の投稿 (実際)

2017年12月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月14日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 828125
  • R01DA044906 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

最終的なデータセットには、人口統計学的および行動学的評価と実験データの生体標本が含まれます。 データセットには個人の健康情報が含まれるため、識別情報が収集されます。 共有のために公開する前に、最終的なデータセットから識別子が取り除かれますが、調査担当者は、機密性が失われる可能性を減らすために次のことを行います。 データおよび関連文書は、以下を規定するデータ共有契約の下でのみ、ユーザーが利用できるようにします。 (2) 適切なコンピューター技術を使用してデータを保護することへのコミットメント。 (3) 分析が完了した後、データを破棄または返却することへのコミットメント。

トランスクリプトーム データは、NCBI の Gene Expression Omnibus (GEO) データベース (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) などのパブリック アクセス データベースに登録されます。

IPD 共有時間枠

データは、要約データが公開されてから 6 か月後または 2024 年 1 月 (いずれか早い方) から利用可能になり、5 年間利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

PI はデータの要求を確認し、すべてのユーザーは上記のデータ共有契約に署名する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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