Effetto della galantamina su infiammazione e cognizione (CHI)

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei saranno maschi e femmine:

1. Almeno 30 anni
2. Diagnosi di infezione da HIV-1
3. Su regimi ART stabili (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dalla visita di assunzione)
4. Carica virale inferiore o uguale a 200 copie/mL
5. L'attuale cluster di differenziazione (CD4) conta più di 200

6. Se diagnosi attuale o pregressa di disturbo bipolare, idoneo se:

   1. Nessuna caratteristica psicotica
   2. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): punteggio totale inferiore a 8 (ultime 4 settimane), punteggio dell'item suicidario inferiore a 1 (ultime 4 settimane)
   3. Young Mania Rating Scale (Y-MRS): punteggio totale inferiore a 8 (ultime 4 settimane), irritabilità, contenuto del linguaggio, comportamenti dirompenti o aggressivi con punteggio inferiore a 3 (ultime 4 settimane)
   4. Nessun ricovero psichiatrico o visite al Pronto Soccorso per problemi psichiatrici negli ultimi 6 mesi
   5. Nessun atto o comportamento aggressivo o violento negli ultimi 6 mesi
7. In grado di comunicare in inglese e fornire il consenso informato scritto
8. Risiederà nell'area geografica per almeno 7 mesi
9. Al momento non sto cercando di smettere di fumare

10. Stato di fumo

    1. I fumatori (HIV+S) segnaleranno almeno 5 casi di fumo al giorno, in media nell'ultimo anno e forniranno un campione di monossido di carbonio (CO) nell'espirato superiore a 5 ppm all'assunzione e all'inizio di ogni periodo di trattamento
    2. I non fumatori (HIV+NS) riporteranno di aver fumato meno di 100 sigarette nel corso della loro vita, o meno di 5 pacchetti anno di fumo e nessuna sigaretta nell'ultimo anno. Autodichiareranno di non utilizzare attualmente alcun prodotto a base di tabacco o nicotina e forniranno un campione di CO inferiore a 3 ppm all'assunzione e all'inizio di ogni periodo di trattamento. Se il campione di CO non riflette l'autosegnalazione, verrà consultato il PI per determinare l'idoneità.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano e/o autodichiarano i seguenti criteri non saranno idonei a partecipare allo studio.

Comportamento al fumo

1. Iscrizione attuale o piani per iscriversi a un altro programma per smettere di fumare nei prossimi 7 mesi.
2. Uso regolare (quotidiano) di sigarette elettroniche, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, snus, sigari, sigaretti o pipe.
3. Uso attuale o piani di utilizzo di sostituti della nicotina (gomme, cerotti, pastiglie, sigarette elettroniche) o trattamenti per smettere di fumare nei prossimi 7 mesi.

Uso di alcol/droghe

1. Diagnosi attuale non trattata e instabile di abuso di sostanze o dipendenza (se l'uso passato e se riceve un trattamento e stabile per almeno 30 giorni, ammissibile)
2. Test di droga nelle urine positivo per cocaina, metanfetamine, fenciclidina (PCP), barbiturici, ecstasy (MDMA), alle visite di assunzione o di laboratorio. Coloro che risultano positivi allo screening per anfetamine, benzodiazepine, metadone, ossicodone e/o oppiacei (soglia di basso livello 300 ng/mL) e a cui vengono prescritti questi farmaci saranno esaminati caso per caso dal medico dello studio e IP (vedi Misure e Tabella 1 per i dettagli). I partecipanti che si ritiene abbiano un risultato falso positivo sullo schermo del farmaco possono continuare nello studio, con l'approvazione dello sperimentatore.

Condizioni mediche/psichiatriche

1. Donne in gravidanza, che pianificano una gravidanza o che allattano
2. Diagnosi attuale di depressione maggiore instabile e non trattata (se stabile da almeno 30 giorni, ammissibile)
3. Diagnosi attuale o passata di disturbo psicotico
4. Diagnosi di cancro negli ultimi 6 mesi (eccetto carcinoma basocellulare)
5. Grave cardiopatia o ictus negli ultimi 6 mesi
6. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 o pressione arteriosa diastolica superiore a 100).

7. Condizioni mediche controindicate per l'uso con galantamina:

   1. Diagnosi di malattia di Alzheimer o demenza
   2. Epilessia o altri disturbi convulsivi
8. Ostruzione del deflusso vescicale
9. Co-infezione attiva da HCV (se curata, richiede l'approvazione del medico dello studio)
10. Test di funzionalità epatica oltre il 20% al di fuori del range normale; Valori di gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) superiori al 20% al di fuori del range normale. Se i rapporti albumina/globulina sono del 20% al di fuori dell'intervallo normale, il valore anomalo sarà valutato per significato clinico dal medico dello studio e l'idoneità sarà determinata caso per caso.
11. Malattia renale o disfunzione renale (ad esempio, livelli di creatinina sierica superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma). Quelli con compromissione epatica moderata o clearance della creatinina da 9 a 59 ml/min non devono superare la dose di 16 mg/die.
12. Ulcera peptica (richiede l'approvazione del medico dello studio)

13. Rischio di suicidio come indicato da almeno uno dei seguenti sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (il PI e/o lo psicologo dello studio saranno consultati per valutare la sicurezza e determinare l'idoneità nei casi vicini ai limiti di ammissibilità):

    1. Attuale ideazione suicidaria (entro 30 giorni dall'iscrizione)
    2. Due o più tentativi di suicidio o episodi di comportamento suicidario
    3. Qualsiasi tentativo di suicidio o comportamento suicida entro 2 anni dall'iscrizione

Farmaco

1. Uso corrente o interruzione negli ultimi 14 giorni di:

   1. Smettere di fumare farmaci tra cui vareniclina (Chantix), bupropione (Wellbutrin)
   2. Farmaci antipsicotici (ad es. Zyprexa, Clozaril, Seroquel, Risperdal). Se usato per trattare i sintomi psicotici. Altri usi possono essere ammissibili in attesa dell'approvazione del medico).
   3. Steroidi sistemici (ad es. Prednisone).
   4. Farmaci per la malattia di Alzheimer (ad es. inibitori dell'acetilcolinesterasi (ACI), Aricept/donepezil, Exelon/rivastigmina, tacrina o memantina)
   5. Farmaci per la sindrome dell'intestino irritabile (ad es. Dicyclomine/Bentyl)
   6. Farmaci per il cuore (ad es. Chinidina).
   7. Rilassanti muscolari (ad es. anectina/succinilcolina)
   8. Farmaci antiepilettici (ad es. Ativan, Banzel, Carbatrol, Dilantin, Lamictal, Gabitril, Lyrica, Neurontin, Tegretol, Topomax) se usati per trattare un disturbo convulsivo o l'epilessia. Altri usi possono essere ammissibili.
   9. Farmaci per la ritenzione urinaria (ad es. Duvoid/bethanechol, Proscar/finasteride, Avodart/dutasteride, Dibenzyline/fenossibenzamina, Regitine/fentolamina)

2. Uso quotidiano di:

   1. Farmaci contenenti oppiacei per il dolore cronico (cerotti Duragesic/fentanyl, Percocet, Oxycontin). I fumatori che riferiscono di assumere farmaci contenenti oppiacei su base "al bisogno" saranno istruiti ad astenersi dall'uso fino al termine della loro partecipazione allo studio e che saranno sottoposti a test per garantire che abbiano rispettato questo requisito.
   2. Farmaci per la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (ad es. Atrovent/Ipratropio bromuro)
3. Allergia nota ai farmaci in studio.

I soggetti saranno istruiti ad astenersi dall'utilizzare droghe/farmaci proibiti dallo studio (sia ricreativi che soggetti a prescrizione medica) durante la loro partecipazione allo studio.