Vliv galantaminu na zánět a kognici (CHI)

Kritéria pro zařazení:

Způsobilými subjekty budou muži a ženy:

1. Minimálně 30 let
2. Diagnostikována infekce HIV-1
3. Na stabilních režimech ART (žádné změny léčby do 4 týdnů od vstupní návštěvy)
4. Virová nálož menší nebo rovna 200 kopií/ml
5. Aktuální počet shluků diferenciace (CD4) je větší než 200

6. Pokud je současná nebo minulá diagnóza bipolární poruchy, způsobilá, pokud:

   1. Žádné psychotické rysy
   2. Montgomery-Asbergova škála hodnocení deprese (MADRS): celkové skóre menší než 8 (za poslední 4 týdny), skóre sebevražedných položek menší než 1 (za poslední 4 týdny)
   3. Young Mania Rating Scale (Y-MRS): celkové skóre nižší než 8 (za poslední 4 týdny), podrážděnost, obsah řeči, rušivé nebo agresivní chování, skóre nižší než 3 (poslední 4 týdny)
   4. Žádná psychiatrická hospitalizace nebo návštěvy na pohotovosti kvůli psychiatrickým problémům za posledních 6 měsíců
   5. Žádné agresivní nebo násilné činy nebo chování za posledních 6 měsíců
7. Schopnost komunikovat v angličtině a poskytnout písemný informovaný souhlas
8. V dané geografické oblasti bude pobývat minimálně 7 měsíců
9. V současné době se nesnaží přestat kouřit

10. Stav kouření

    1. Kuřáci (HIV+S) budou hlásit alespoň 5 případů kouření denně, v průměru za poslední rok, a poskytnou vzorek oxidu uhelnatého (CO) z dechu vyšší než 5 ppm při příjmu a na začátku každého léčebného období
    2. Nekuřáci (HIV+NS) uvádějí, že za svůj život vykouří méně než 100 cigaret nebo za poslední rok vykouří méně než 5 balíčků let a žádné cigarety. Samostatně nahlásí, že v současnosti neužívají žádný tabák nebo nikotinový výrobek, a poskytnou vzorek CO nižší než 3 ppm při příjmu a na začátku každého léčebného období. Pokud vzorek CO neodráží vlastní zprávu, bude za účelem stanovení způsobilosti konzultován PI.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splní a/nebo sami uvedou následující kritéria, nebudou způsobilé k účasti ve studii.

Kouření

1. Aktuální zápis nebo plány zapsat se do jiného programu odvykání kouření v příštích 7 měsících.
2. Pravidelné (denní) používání elektronických cigaret, žvýkacího tabáku, šňupacího tabáku, snusu, doutníků, doutníčků nebo dýmek.
3. Současné užívání nebo plány na užívání nikotinových náhražek (žvýkačky, náplasti, pastilky, e-cigarety) nebo léčby odvykání kouření v příštích 7 měsících.

Užívání alkoholu/drog

1. Současná neléčená a nestabilní diagnóza zneužívání návykových látek nebo závislosti (pokud byly v minulosti užívány a pokud jsou léčeny a jsou stabilní po dobu alespoň 30 dnů, způsobilé)
2. Pozitivní screening drog v moči na kokain, metamfetaminy, fencyklidin (PCP), barbituráty, extázi (MDMA) při příjmu nebo návštěvách laboratoře. Ti, kteří mají pozitivní screening na amfetaminy, benzodiazepiny, metadon, oxykodon a/nebo opiáty (mezní hodnota nízké hladiny 300 ng/ml) a kterým jsou tyto léky předepsány, budou případ od případu přezkoumány lékařem studie a PI (podrobnosti viz Opatření a Tabulka 1). Účastníci, kteří se domnívají, že mají falešně pozitivní výsledek na screeningu léků, mohou pokračovat ve studii se souhlasem zkoušejícího.

Zdravotní/psychiatrické stavy

1. Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojící
2. Současná diagnóza nestabilní a neléčené velké deprese (pokud je stabilní po dobu alespoň 30 dnů, vhodné)
3. Současná nebo minulá diagnóza psychotické poruchy
4. Diagnóza rakoviny během posledních 6 měsíců (kromě bazaliomu)
5. Závažné srdeční onemocnění nebo mrtvice během posledních 6 měsíců
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 160 nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100).

7. Zdravotní stavy kontraindikované pro použití s ​​galantaminem:

   1. Diagnóza Alzheimerovy choroby nebo demence
   2. Epilepsie nebo jiné záchvatové onemocnění
8. Obstrukce odtoku močového měchýře
9. Aktivní koinfekce HCV (pokud je vyléčena, vyžaduje souhlas lékaře studie)
10. Testy jaterních funkcí o více než 20 % mimo normální rozmezí; Hodnoty gama-glutamyltranspeptidázy (GGT) více než 20 % mimo normální rozmezí. Pokud jsou poměry albumin/globulin 20 % mimo normální rozmezí, abnormální hodnotu vyhodnotí lékař studie z hlediska klinické významnosti a způsobilost bude stanovena případ od případu.
11. Renální onemocnění nebo renální dysfunkce (např. hladiny kreatininu v séru vyšší než 1,5 násobek horní hranice normálu). Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater nebo clearance kreatininu 9 až 59 ml/min nesmí překročit dávku 16 mg/den.
12. Peptický vřed (vyžaduje souhlas lékaře studie)

13. Riziko sebevraždy, jak je indikováno alespoň jedním z následujících na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (PI a/nebo studijní psycholog bude konzultován za účelem posouzení bezpečnosti a určení způsobilosti v případech blízkých mezním hodnotám způsobilosti):

    1. Aktuální sebevražedné myšlenky (do 30 dnů od přihlášení)
    2. Dva nebo více celoživotních pokusů o sebevraždu nebo epizod sebevražedného chování
    3. Jakýkoli pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování do 2 let od zápisu

Léky

1. Současné užívání nebo přerušení během posledních 14 dnů:

   1. Přestat kouřit léky včetně vareniklinu (Chantix), bupropionu (Wellbutrin)
   2. Antipsychotické léky (např. Zyprexa, Clozaril, Seroquel, Risperdal). Pokud se používá k léčbě psychotických příznaků. Další použití mohou být způsobilá, dokud neschválí lékař).
   3. Systémové steroidy (např. Prednison).
   4. léky na Alzheimerovu chorobu (např. inhibitory acetylcholinesterázy (ACI), Aricept/donepezil, Exelon/rivastigmin, Tacrine nebo memantin)
   5. Léky na syndrom dráždivého tračníku (např. Dicyclomine/Bentyl)
   6. Léky na srdce (např. chinidin).
   7. Svalové relaxanty (např. anektin/sukcinylcholin)
   8. Léky proti záchvatům (např. Ativan, Banzel, Carbatrol, Dilantin, Lamictal, Gabitril, Lyrica, Neurontin, Tegretol, Topomax), pokud se používají k léčbě záchvatové poruchy nebo epilepsie. Ostatní použití mohou být způsobilá.
   9. Léky na zadržování moči (např. Duvoid/bethanchol, Proscar/finasterid, Avodart/dutasterid, dibenzylin/fenoxybenzamin, Regitin/fentolamin)

2. Denní použití:

   1. Léky na chronickou bolest obsahující opiáty (Duragesic/fentanylové náplasti, Percocet, Oxycontin). Kuřáci, kteří uvádějí, že užívají léky obsahující opiáty „podle potřeby“, budou poučeni, aby se zdrželi užívání, dokud jejich účast ve studii neskončí, a že budou testováni, aby se zajistilo, že splňují tento požadavek.
   2. Léky na chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (např. Atrovent/Ipratropium bromid)
3. Známá alergie na studované léky.

Subjekty budou instruovány, aby se během své účasti ve studii zdržely užívání jakýchkoliv studií zakázaných léků/léků (jak rekreačních, tak na předpis).