Effekt av Galantamin på betennelse og kognisjon (CHI)

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte fag vil være menn og kvinner:

1. Minst 30 år gammel
2. Diagnostisert med HIV-1-infeksjon
3. På stabile ART-regimer (ingen endringer i behandlingen innen 4 uker etter inntaksbesøk)
4. Viral belastning på mindre enn eller lik 200 kopier/ml
5. Gjeldende differensieringsklynge (CD4) teller mer enn 200

6. Hvis nåværende eller tidligere diagnose av bipolar lidelse, kvalifisert hvis:

   1. Ingen psykotiske trekk
   2. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): total poengsum mindre enn 8 (siste 4 uker), poengsum for suicidal gjenstander mindre enn 1 (siste 4 uker)
   3. Young Mania Rating Scale (Y-MRS): total poengsum mindre enn 8 (siste 4 uker), irritabilitet, taleinnhold, forstyrrende eller aggressive atferdselementer skårer mindre enn 3 (siste 4 uker)
   4. Ingen psykiatrisk sykehusinnleggelse eller legevaktbesøk for psykiatriske problemer de siste 6 månedene
   5. Ingen aggressive eller voldelige handlinger eller oppførsel de siste 6 månedene
7. Kunne kommunisere på engelsk og gi skriftlig informert samtykke
8. Skal bo i det geografiske området i minst 7 måneder
9. Prøver ikke å slutte å røyke for øyeblikket

10. Røykestatus

    1. Røykere (HIV+S) vil rapportere minst 5 tilfeller av røyking per dag, i gjennomsnitt det siste året og gi en pust karbonmonoksid (CO) prøve større enn 5 ppm ved inntak og i begynnelsen av hver behandlingsperiode
    2. Ikke-røykere (HIV+NS) vil rapportere at de har røykt færre enn 100 sigaretter i løpet av livet, eller mindre enn 5 pakkeår med røyking og ingen sigaretter det siste året. De vil selv rapportere ingen nåværende bruk av noe tobakk eller nikotinprodukt og vil gi en CO-prøve på mindre enn 3 ppm ved inntak og i begynnelsen av hver behandlingsperiode. Hvis CO-prøven ikke gjenspeiler egenrapportering, vil PI bli konsultert for å avgjøre kvalifisering.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som presenterer og/eller selv rapporterer følgende kriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i studien.

Røykeatferd

1. Nåværende påmelding eller planer om å melde deg på et annet røykesluttprogram i løpet av de neste 7 månedene.
2. Regelmessig (daglig) bruk av elektroniske sigaretter, tyggetobakk, snus, snus, sigarer, sigarillos eller piper.
3. Nåværende bruk eller planer om å bruke nikotinerstatninger (tyggegummi, plaster, sugetabletter, e-sigarett) eller røykesluttbehandlinger i løpet av de neste 7 månedene.

Bruk av alkohol/narkotika

1. Gjeldende ubehandlet og ustabil diagnose av rusmisbruk eller avhengighet (hvis tidligere bruk og ved behandling og stabil i minst 30 dager, kvalifisert)
2. Positiv urinstoffskjerm for kokain, metamfetamin, fencyklidin (PCP), barbiturater, ecstasy (MDMA), ved inntak eller laboratoriebesøk. De som screener positive for amfetamin, benzodiazepiner, metadon, oksykodon og/eller opiater (lavt grenseverdi 300 ng/ml) og som får foreskrevet disse medisinene vil bli vurdert fra sak til sak av studielegen og PI-er (se Tiltak og Tabell 1 for detaljer). Deltakere som antas å ha et falskt positivt resultat på medikamentskjermen kan fortsette i studien, med godkjenning fra etterforskeren.

Medisinske/psykiatriske tilstander

1. Kvinner som er gravide, planlegger graviditet eller ammer
2. Nåværende diagnose av ustabil og ubehandlet alvorlig depresjon (hvis stabil i minst 30 dager, kvalifisert)
3. Nåværende eller tidligere diagnose av psykotisk lidelse
4. Kreftdiagnose i løpet av de siste 6 månedene (unntatt basalcellekarsinom)
5. Alvorlig hjertesykdom eller hjerneslag de siste 6 månedene
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 160 eller diastolisk blodtrykk større enn 100).

7. Medisinske tilstander kontraindisert for bruk med galantamin:

   1. Diagnose av Alzheimers sykdom eller demens
   2. Epilepsi eller annen anfallslidelse
8. Hindring av blæreutstrømning
9. Aktiv HCV samtidig infeksjon (hvis kurert, krever godkjenning fra studielege)
10. Leverfunksjonstester mer enn 20 % utenfor normalområdet; Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) verdier mer enn 20 % utenfor normalområdet. Hvis albumin/globulin-forhold er 20 % utenfor normalområdet, vil den unormale verdien bli evaluert for klinisk betydning av studielegen, og kvalifikasjonen vil avgjøres fra sak til sak.
11. Nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon (f.eks. serumkreatininnivåer høyere enn 1,5 X øvre normalgrense). De med moderat nedsatt leverfunksjon eller kreatininclearance 9 til 59 ml/min skal ikke overskride dosen på 16 mg/dag.
12. Magesårsykdom (krever godkjenning fra studielege)

13. Selvmordsrisiko som indikert av minst ett av følgende på Columbia Suicide Severity Rating Scale (PI og/eller studiepsykolog vil bli konsultert for å vurdere sikkerhet og avgjøre kvalifisering i tilfeller nær kvalifikasjonsgrensene):

    1. Gjeldende selvmordstanker (innen 30 dager etter påmelding)
    2. To eller flere livslange selvmordsforsøk eller episoder med selvmordsatferd
    3. Ethvert selvmordsforsøk eller selvmordsatferd innen 2 år etter påmelding

Medisinering

1. Nåværende bruk eller seponering innen de siste 14 dagene av:

   1. Slutt å røyke medisiner inkludert vareniklin (Chantix), bupropion (Wellbutrin)
   2. Antipsykotiske medisiner (f.eks. Zyprexa, Clozaril, Seroquel, Risperdal). Hvis det brukes til å behandle psykotiske symptomer. Annen bruk kan være kvalifisert i påvente av godkjenning fra lege).
   3. Systemiske steroider (f.eks. Prednison).
   4. Medisiner mot Alzheimers sykdom (f.eks. acetylkolinesterasehemmere (ACI), Aricept/donepezil, Exelon/rivastigmin, Tacrine eller memantin)
   5. Medisiner for irritabel tarmsyndrom (f.eks. Dicyclomine/Bentyl)
   6. Hjertemedisiner (f.eks. kinidin).
   7. Muskelavslappende midler (f.eks. anektin/succinylkolin)
   8. Medisiner mot anfall (f.eks. Ativan, Banzel, Carbatrol, Dilantin, Lamictal, Gabitril, Lyrica, Neurontin, Tegretol, Topomax) hvis det brukes til å behandle en anfallsforstyrrelse eller epilepsi. Annen bruk kan være kvalifisert.
   9. Urinretensjonsmedisiner (f.eks. Duvoid/bethanechol, Proscar/finasteride, Avodart/dutasterid, dibenzylin/fenoksybenzamin, regitin/fentolamin)

2. Daglig bruk av:

   1. Opiatholdige medisiner for kroniske smerter (Duragesic/fentanylplaster, Percocet, Oxycontin). Røykere som rapporterer at de tar opiatholdige medisiner "etter behov", vil bli bedt om å avstå fra bruk til studiedeltakelsen er over, og at de vil bli testet for å sikre at de har overholdt dette kravet.
   2. Medisiner for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (f.eks. Atrovent/Ipratropium Bromide)
3. Kjent allergi mot studiemedisin.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å avstå fra å bruke forbudte legemidler/medisiner (både rekreasjons- og reseptbelagte) under hele deres deltakelse i studien.