進行性固形腫瘍患者における新規リポソームドキソルビシンであるTLD-1
進行性固形腫瘍患者における新規リポソームドキソルビシンであるTLD-1：多施設非盲検単群第I相試験
調査の概要
詳細な説明
外科的および免疫学的がん治療の分野における目覚ましい進歩にもかかわらず、ほとんどの末期がん治療は依然として従来の化学療法に大きく依存しており、それらはしばしば効果的ですが毒性もあり、治療の用量と期間を制限する深刻な副作用をもたらします. その結果、改善されたリスクベネフィットプロファイルを備えた新しい革新的な全身治療に対する満たされていない高い医学的ニーズが残っています。
ドキソルビシンは、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、小細胞肺がん、さまざまな種類の肉腫など、いくつかの固形腫瘍に対する全身治療として使用される強力なアントラサイクリンです。 しかし、ドキソルビシンの使用は、心筋損傷による累積的な心毒性を含む血液学的および非血液学的毒性のために制限されることがよくあります。
心毒性は、Myocet や Caelyx/Doxil などのリポソーム製剤の導入により大幅に軽減されました。 どちらの製品も、治療中または治療後の心機能障害の発生率が大幅に低下しています。 Myocet の臨床使用は、複雑な「ベッドサイド」再構成プロセスのために制限されたままですが、Caelyx は、おそらくその長い血漿半減期のために、手掌足底発赤知覚不全 (PPE) (手足症候群とも呼ばれます) の発生率が高いことに関連しています。生活。
TLD-1 (タリドックス) の開発は、PPE のリスクを軽減するために、リポソーム送達システムの心臓保存特性とより短い血液循環時間を組み合わせることを目的としていました。 PPE の病態生理はまだ完全には理解されていませんが、用量および薬物動態パラメーターと PLD 毒性効果との相関関係を分析した研究により、PPE の重症度が血漿半減期 (t1/2) と有意に相関していることが明らかになりました。
前臨床試験での性能を考えると、TLD-1 は、Caelyx を含む確立されたリポソーム ドキソルビシン製剤と比較して、改善された利益/リスク プロファイルの可能性を秘めています。
この初のヒト第 I 相試験では、安全性を評価し、TLD-1 の最大耐用量 (MTD) と推奨される第 II 相用量を確立し、TLD-1 の特定の用量制限毒性 (DLT) を特徴付けます。 さらに、この試験では、有害事象のプロファイル、薬物動態、および予備的な有効性に関する情報が得られるものとします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur、スイス、7000
- Kantonsspital Graubunden
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St. Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
用量漸増部分の主要な選択基準:
- 修正 2 までの最終プロトコル: 組織学的または細胞学的に確認された進行性または再発性固形腫瘍の患者で、標準治療に失敗したか、有効な標準治療が利用できない患者
- 修正 3 以降: 組織学的または細胞学的に乳房、卵巣、子宮または肉腫の進行性悪性腫瘍が確認され、標準治療に失敗したか、有効な標準治療が利用できない患者。
- -患者は、緩和的全身化学療法の以前のラインを最大3つ受けた可能性があります
- 脳転移のある患者は、治験薬を開始する少なくとも1か月前に決定的な治療（手術および/または放射線）を受けており、画像検査により安定した疾患を有することが文書化されており、安定した用量のステロイドを少なくとも2週間使用している必要があります。
- 十分な骨髄、腎および肝機能
比較 PK 部分の主な選択基準:
-組織学的または細胞学的に確認された進行性または再発性乳がんまたはすべての組織型の卵巣がんの患者
- -組織学的に確認された卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん（本明細書では「卵巣がん」と総称する）であり、プラチナ耐性（プラチナベースの化学療法の最後の受領から6か月以内の疾患の進行）または難治性（反応の欠如）または最新のプラチナベースの治療を受けている間の疾患の進行）。
- 卵巣がんの患者は、最大 3 ラインの細胞傷害性化学療法を以前に受けている可能性がありますが、プラチナ耐性/難治性の設定では最大 1 ラインです。 確認された高悪性度の漿液性、類内膜、または癌肉腫の組織型は許可されます。
- 進行性または再発性乳癌の患者は、最大 2 ラインの緩和的細胞毒性化学療法を以前に受けている可能性があります。
- 脳転移のある患者は、治験薬を開始する少なくとも1か月前に決定的な治療（手術および/または放射線）を受けており、画像検査により安定した疾患を有することが文書化されており、安定した用量のステロイドを少なくとも2週間使用している必要があります。
- 十分な骨髄、腎および肝機能
用量漸増および比較 PK 部分の主な除外基準:
- 重大な心疾患または異常
- -非リポソームドキソルビシンの場合は250mg / m2、リポソームドキソルビシンの場合は300mg / m2、またはエピルビシンの場合は400mg / m2を超える累積用量で以前にアントラサイクリンを投与された患者、および/またはアントラサイクリンに難治性（3か月間）であるか、アレルギー反応を経験したことがあるまたはアントラサイクリン下での重度の毒性 (グレード 3 または 4)
- -28日以内のアジュバント/転移性疾患、放射線療法、免疫療法、または治験薬に対する以前の全身化学療法/治療 登録前の以前の治療の5半減期。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：TLD-1
治療期間
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TLD-1 は、アントラサイクリン ドキソルビシンの新しいリポソーム製剤です。
他の名前：
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実験的：Caelyx (比較 PK 部分のみ)
治療期間
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Caelyx は、アントラサイクリン ドキソルビシンのリポソーム製剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：3週間で
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3週間で
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TLD-1 対 Caelyx の記述的薬物動態 (PK): 分布量 [Vd]
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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TLD-1 対 Caelyx の記述的薬物動態 (PK): 曲線下面積 [AUC]
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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TLD-1 対 Caelyx の記述的薬物動態 (PK): 曲線下面積 [Cmax]
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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TLD-1 対 Caelyx の記述的薬物動態 (PK): 終末半減期 [t½]
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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TLD-1 対 Caelyx の記述的薬物動態 (PK): クリアランス (CL)
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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TLD-1 対 Caelyx の記述的薬物動態 (PK): Caelyx および TLD-1 の経時的なカプセル化されていない薬物とカプセル化された薬物の比率
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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有害事象（AE）
時間枠：7ヶ月で
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7ヶ月で
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客観的腫瘍反応（OR）
時間枠：7ヶ月で
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7ヶ月で
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：7ヶ月で
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7ヶ月で
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TLD-1の集団薬物動態（PK）：クリアランス（CL）
時間枠：2ヶ月で
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2ヶ月で
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TLD-1の集団薬物動態（PK）：分布量（Vd）
時間枠：2ヶ月で
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2ヶ月で
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母集団の薬物動態: 曲線下面積 [AUC]
時間枠：2ヶ月で
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2ヶ月で
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集団薬物動態: 最大血漿濃度 [Cmax]
時間枠：2ヶ月で
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2ヶ月で
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Dagmar Hess, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
- スタディディレクター：Anastasios Stathis, MD、IOSI, Ospedale San Giovanni
- スタディディレクター：Markus Jörger, Prof、Cantonal Hospital of St. Gallen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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