TLD-1, nový liposomální doxorubicin, u pacientů s pokročilými pevnými nádory
TLD-1, nový liposomální doxorubicin, u pacientů s pokročilými solidními nádory: Multicentrická otevřená jednoramenná studie fáze I
Přehled studie
Detailní popis
Navzdory působivému pokroku v oblasti chirurgických a imunologických terapií rakoviny většina léčby rakoviny v pozdním stádiu stále silně závisí na konvenčních chemoterapeutikách, která jsou často účinná, ale také toxická, což vede k závažným nežádoucím účinkům omezujícím dávku a trvání terapie. V důsledku toho zůstává vysoká neuspokojená medicínská potřeba nových inovativních systémových léčebných postupů se zlepšeným profilem rizika a přínosu.
Doxorubicin je silný antracyklin používaný jako systémová léčba proti několika solidním nádorům včetně rakoviny prsu, vaječníků a močového měchýře, malobuněčné rakoviny plic a různých typů sarkomu. Použití doxorubicinu je však často omezené kvůli hematologické a nehematologické toxicitě včetně kumulativní kardiotoxicity s poškozením myokardu.
Kardiotoxicita byla podstatně zmírněna zavedením lipozomálních přípravků, jako jsou Myocet a Caelyx/Doxil. Oba produkty jsou spojeny s podstatně nižším výskytem srdeční dysfunkce během nebo po léčbě. Zatímco klinické použití Myocetu zůstává omezené kvůli složitému procesu rekonstituce „u lůžka“, Caelyx je spojován s vysokým výskytem palmárno-plantární erytrodysestézie (PPE) (také nazývané syndrom ruka-noha), pravděpodobně kvůli jeho dlouhé plazmatické polovině život.
Vývoj TLD-1 (Talidox) se zaměřoval na kombinaci kardio-ochranných vlastností lipozomálního aplikačního systému s kratší dobou krevního oběhu, aby se snížilo riziko PPE. I když patofyziologie PPE není dosud plně objasněna, studie analyzující korelaci dávky a farmakokinetických parametrů s toxickými účinky PLD odhalily, že závažnost PPE významně koreluje s plazmatickým poločasem (t1/2).
Vzhledem ke své výkonnosti v preklinických studiích má TLD-1 potenciál pro lepší profil přínos/riziko ve srovnání se zavedenými formulacemi lipozomálního doxorubicinu včetně Caelyxu.
Tato první studie fáze I u člověka vyhodnotí bezpečnost a stanoví maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II TLD-1 a charakterizuje specifickou toxicitu omezující dávku (DLT) TLD-1. Kromě toho musí hodnocení poskytnout informace o profilu nežádoucích účinků, farmakokinetice a předběžné účinnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bellinzona, Švýcarsko, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Bern, Švýcarsko, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Švýcarsko, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení do části se eskalací dávky:
- Závěrečný protokol do dodatku 2: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo recidivujícím solidním nádorem, u kterých selhala standardní terapie nebo pro něž není dostupná žádná účinná standardní terapie
- Od pozměňovacího návrhu 3 o: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními nádory prsu, vaječníků, dělohy nebo sarkomem, u kterých selhala standardní léčba nebo pro něž není dostupná účinná standardní léčba.
- Pacienti mohli podstoupit až 3 předchozí linie paliativní systémové chemoterapie
- Pacienti s mozkovými metastázami musí podstoupit definitivní léčbu (chirurgický zákrok a/nebo ozařování) alespoň 1 měsíc před zahájením studie s lékem a musí být zdokumentováno, že mají stabilní onemocnění pomocí zobrazení a jsou na stabilních dávkách steroidů po dobu alespoň 2 týdnů.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
Klíčová kritéria zahrnutí pro srovnávací část PK:
Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo recidivujícím karcinomem prsu nebo vaječníků všech histologií
- Histologicky potvrzená rakovina vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina (souhrnně zde označovaná jako „rakovina vaječníků“), která je buď rezistentní na platinu (progrese onemocnění do 6 měsíců od posledního podání chemoterapie na bázi platiny), nebo refrakterní (chybějící odpověď nebo progrese onemocnění během poslední léčby na bázi platiny).
- Pacientky s rakovinou vaječníků mohly předtím podstoupit až 3 linie cytotoxické chemoterapie, ale maximálně 1 z nich v platině rezistentním/refrakterním nastavení. Potvrzené histotypy serózního, endometrioidního nebo karcinosarkomu vysokého stupně jsou povoleny.
- Pacientky s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem prsu mohly podstoupit až 2 předchozí linie paliativní cytotoxické chemoterapie.
- Pacienti s mozkovými metastázami musí podstoupit definitivní léčbu (chirurgický zákrok a/nebo ozařování) alespoň 1 měsíc před zahájením studie s lékem a musí být zdokumentováno, že mají stabilní onemocnění zobrazovacím vyšetřením a musí být na stabilních dávkách steroidů po dobu alespoň 2 týdnů.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
Klíčová vylučovací kritéria pro eskalaci dávky a komparativní PK část:
- Významné srdeční onemocnění nebo abnormalita
- Pacienti, kteří dříve dostávali antracykliny v kumulativní dávce přesahující 250 mg/m2 pro nelipozomální doxorubicin, 300 mg/m2 pro lipozomální doxorubicin nebo 400 mg/m2 pro epirubicin a/nebo jsou refrakterní (během 3 měsíců) nebo prodělali alergické reakce na antracykliny nebo těžká toxicita (stupeň 3 nebo 4) pod antracykliny
- Předchozí systémová chemoterapie/léčba adjuvantního/metastatického onemocnění, radioterapie, imunoterapie nebo hodnocené látky během 28 dnů 5 poločasů předchozí terapie před registrací.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TLD-1
Délka léčby
|
TLD-1 je nová lipozomální formulace antracyklinu doxorubicinu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Caelyx (pouze pro srovnávací část PK)
Délka léčby
|
Caelyx je lipozomální formulace antracyklinu doxorubicinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: ve 3 týdnech
|
ve 3 týdnech
|
|
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: distribuční objem [Vd]
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Plocha pod křivkou [AUC]
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Plocha pod křivkou [Cmax]
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Konečný poločas [t½]
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Clearance (CL)
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
Popisná farmakokinetika (PK) TLD-1 vs Caelyx: Poměr nezapouzdřeného a zapouzdřeného léku v průběhu času pro Caelyx a TLD-1
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: v 7 měsících
|
v 7 měsících
|
|
Objektivní odpověď nádoru (OR)
Časové okno: v 7 měsících
|
v 7 měsících
|
|
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: v 7 měsících
|
v 7 měsících
|
|
Populační farmakokinetika (PK) TLD-1: clearance (CL)
Časové okno: ve 2 měsících
|
ve 2 měsících
|
|
Populační farmakokinetika (PK) TLD-1: distribuční objem (Vd)
Časové okno: ve 2 měsících
|
ve 2 měsících
|
|
Populační farmakokinetika: Oblast pod křivkou [AUC]
Časové okno: ve 2 měsících
|
ve 2 měsících
|
|
Populační farmakokinetika: Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
Časové okno: ve 2 měsících
|
ve 2 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Ředitel studie: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Ředitel studie: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAKK 65/16
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .