TLD-1, nowa liposomalna doksorubicyna, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
TLD-1, nowa liposomalna doksorubicyna, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi: wieloośrodkowe, otwarte jednoramienne badanie fazy I
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pomimo imponujących postępów w chirurgicznych i immunologicznych terapiach nowotworowych, większość terapii późnych stadiów raka nadal w dużym stopniu opiera się na konwencjonalnych chemioterapeutykach, które często są skuteczne, ale także toksyczne, co skutkuje poważnymi działaniami niepożądanymi, ograniczającymi dawkę i czas trwania terapii. W związku z tym nadal istnieje duże niezaspokojone zapotrzebowanie medyczne na nowe innowacyjne metody leczenia systemowego o ulepszonym profilu korzyści i ryzyka.
Doksorubicyna jest silną antracykliną stosowaną w ogólnoustrojowym leczeniu kilku guzów litych, w tym raka piersi, jajnika i pęcherza moczowego, drobnokomórkowego raka płuc i różnych typów mięsaków. Jednak stosowanie doksorubicyny jest często ograniczone ze względu na toksyczność hematologiczną i niehematologiczną, w tym skumulowaną kardiotoksyczność z uszkodzeniem mięśnia sercowego.
Kardiotoksyczność została znacznie złagodzona dzięki wprowadzeniu preparatów liposomalnych, takich jak Myocet i Caelyx/Doxil. Oba produkty wiążą się ze znacznie niższym odsetkiem dysfunkcji serca w trakcie lub po leczeniu. Podczas gdy zastosowanie kliniczne preparatu Myocet pozostaje ograniczone ze względu na skomplikowany proces rekonstytucji „przy łóżku pacjenta”, preparat Caelyx był związany z dużą częstością występowania erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (ang. życie.
Opracowanie TLD-1 (Talidox) miało na celu połączenie właściwości kardiokonserwacyjnych liposomalnego systemu dostarczania z krótszym czasem krążenia krwi w celu zmniejszenia ryzyka PPE. Chociaż patofizjologia PPE nie jest jeszcze w pełni poznana, badania analizujące korelację dawki i parametrów farmakokinetycznych z toksycznymi efektami PLD wykazały, że nasilenie PPE istotnie korelowało z okresem półtrwania w osoczu (t1/2).
Biorąc pod uwagę jego skuteczność w badaniach przedklinicznych, TLD-1 może potencjalnie poprawić profil korzyści/ryzyka w porównaniu z uznanymi preparatami liposomalnej doksorubicyny, w tym Caelyx.
To pierwsze badanie fazy I na ludziach oceni bezpieczeństwo i ustali maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy II TLD-1, a także scharakteryzuje specyficzną toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) TLD-1. Ponadto badanie powinno dostarczyć informacji o profilu działań niepożądanych, farmakokinetyce i wstępnej skuteczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Szwajcaria, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
St. Gallen, Szwajcaria, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Szwajcaria, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia do części dotyczącej zwiększania dawki:
- Protokół końcowy do poprawki 2: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub nawrotowym guzem litym, u których nie powiodła się standardowa terapia lub dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia
- Od poprawki 3: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym nowotworem złośliwym piersi, jajnika, macicy lub mięsakiem, u których nie powiodła się standardowa terapia lub dla których nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa.
- Pacjenci mogli otrzymać wcześniej do 3 linii paliatywnej systemowej chemioterapii
- Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą przejść ostateczne leczenie (operację i/lub radioterapię) co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i muszą mieć udokumentowaną stabilizację choroby za pomocą badań obrazowych oraz być na stałych dawkach steroidów przez co najmniej 2 tygodnie.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
Kluczowe kryteria włączenia do porównawczej części PK:
Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub nawrotowym rakiem piersi lub jajnika o dowolnej histologii
- Potwierdzony histologicznie rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej (określany łącznie jako „rak jajnika”), który jest oporny na platynę (postęp choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii opartej na platynie) lub oporny na leczenie (brak odpowiedzi) lub progresji choroby podczas przyjmowania ostatniej terapii opartej na pochodnych platyny).
- Pacjenci z rakiem jajnika mogli otrzymać wcześniej do 3 linii chemioterapii cytotoksycznej, ale maksymalnie 1 z nich w warunkach platynoopornych/opornych. Dozwolone są potwierdzone histotypy surowicze, endometrioidalne lub raka mięsaka o wysokim stopniu złośliwości.
- Pacjenci z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem piersi mogli otrzymać wcześniej do 2 linii paliatywnej chemioterapii cytotoksycznej.
- Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą przejść ostateczne leczenie (operację i/lub radioterapię) co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i muszą mieć udokumentowaną stabilizację choroby za pomocą obrazowania oraz być na stałych dawkach steroidów przez co najmniej 2 tygodnie.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
Kluczowe kryteria wykluczenia dotyczące zwiększania dawki i część porównawcza PK:
- Znacząca choroba serca lub nieprawidłowość
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej antracykliny w dawce skumulowanej przekraczającej 250 mg/m2 pc. w przypadku doksorubicyny nieliposomalnej, 300 mg/m2 pc. w przypadku doksorubicyny liposomalnej lub 400 mg/m2 pc. lub ciężka toksyczność (stopień 3 lub 4) podczas stosowania antracyklin
- Wcześniejsza systemowa chemioterapia/leczenie uzupełniające/przerzuty, radioterapia, immunoterapia lub leki badane w ciągu 28 dni 5 okresów półtrwania poprzedniej terapii przed rejestracją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TLD-1
Czas trwania leczenia
|
TLD-1 to nowy liposomalny preparat antracykliny doksorubicyny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Caelyx (tylko dla porównawczej części PK)
Czas trwania leczenia
|
Caelyx to liposomalna postać doksorubicyny antracykliny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: po 3 tygodniach
|
po 3 tygodniach
|
|
Farmakokinetyka opisowa (PK) TLD-1 w porównaniu z produktem Caelyx: objętość dystrybucji [Vd]
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
2 miesiące
|
|
Farmakokinetyka opisowa (PK) TLD-1 w porównaniu z produktem Caelyx: pole pod krzywą [AUC]
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
2 miesiące
|
|
Farmakokinetyka opisowa (PK) TLD-1 w porównaniu z preparatem Caelyx: pole pod krzywą [Cmax]
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
2 miesiące
|
|
Farmakokinetyka opisowa (PK) TLD-1 w porównaniu z preparatem Caelyx: Okres półtrwania w fazie eliminacji [t½]
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
2 miesiące
|
|
Farmakokinetyka opisowa (PK) TLD-1 w porównaniu z preparatem Caelyx: klirens (CL)
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
2 miesiące
|
|
Farmakokinetyka opisowa (PK) TLD-1 w porównaniu z produktem Caelyx: Stosunek leku w postaci niekapsułkowanej do leku w kapsułce w czasie dla preparatu Caelyx i TLD-1
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: w wieku 7 miesięcy
|
w wieku 7 miesięcy
|
|
Obiektywna odpowiedź guza (OR)
Ramy czasowe: w wieku 7 miesięcy
|
w wieku 7 miesięcy
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: w wieku 7 miesięcy
|
w wieku 7 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka populacyjna (PK) TLD-1: klirens (CL)
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
|
w wieku 2 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka populacyjna (PK) TLD-1: objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
|
w wieku 2 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka populacyjna: pole pod krzywą [AUC]
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
|
w wieku 2 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka populacyjna: Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax]
Ramy czasowe: w wieku 2 miesięcy
|
w wieku 2 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Dyrektor Studium: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Dyrektor Studium: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 65/16
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .