Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TLD-1, uusi liposomaalinen doksorubisiini, potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

tiistai 21. marraskuuta 2023 päivittänyt: Swiss Group for Clinical Cancer Research

TLD-1, uusi liposomaalinen doksorubisiini, potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet: monikeskus, avoin yksihaarainen faasi I -tutkimus

TLD-1 on uusi doksorubisiinin liposomaalinen formulaatio (PEG-pinta), joka verrattiin suotuisasti tavanomaisiin doksorubisiinin liposomaalisiin formulaatioihin, mukaan lukien Caelyx®, prekliinisissä in vivo -malleissa. Hiukkasten ominaisuudet, mukaan lukien koko, varauksen jakautuminen, lipidikoostumus ja lääkkeen vapautuminen, aiheuttavat huomattavasti muuttuneen hiukkaskäyttäytymisen Caelyx®:iin verrattuna, mikä saattaa selittää käsi-jalka-oireyhtymän puuttumisen vastaavissa eläinmalleissa. Prekliininen arviointi vahvisti TLD-1:n olevan lupaava uusi ja innovatiivinen doksorubisiinin formulaatio, jolla on lupaava aktiivisuus ja hyvä siedettävyys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta vaikuttavasta edistymisestä kirurgisten ja immunologisten syöpähoitojen aloilla, useimmat myöhäisvaiheen syövänhoidot ovat edelleen vahvasti riippuvaisia ​​tavanomaisista kemoterapiahoidoista, jotka ovat usein tehokkaita mutta myös myrkyllisiä, mikä johtaa vakaviin haittavaikutuksiin, jotka rajoittavat annosta ja hoidon kestoa. Tästä johtuen on olemassa suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve uusille innovatiivisille systeemisille hoidoille, joilla on parannettu riski-hyötyprofiili.

Doksorubisiini on voimakas antrasykliini, jota käytetään systeemisenä hoitona useita kiinteitä kasvaimia vastaan, mukaan lukien rinta-, munasarja- ja virtsarakkosyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä ja erityyppiset sarkoomat. Doksorubisiinin käyttö on kuitenkin usein rajoitettua hematologisen ja ei-hematologisen toksisuuden vuoksi, mukaan lukien kumulatiivinen kardiotoksisuus ja sydänlihasvaurio.

Kardiotoksisuutta on lievennetty merkittävästi ottamalla käyttöön liposomivalmisteita, kuten Myocet ja Caelyx/Doxil. Molemmat tuotteet liittyvät olennaisesti pienempään sydämen vajaatoimintaan hoidon aikana tai sen jälkeen. Vaikka Myocetin kliininen käyttö on edelleen rajoitettua monimutkaisen "sängyn äärellä" tapahtuvan liuotusprosessin vuoksi, Caelyx on liitetty suureen ilmaantuvuuteen Palmar-Plantar Erythrodysesthesia (PPE) (kutsutaan myös käsi-jalka-oireyhtymäksi), mikä johtuu todennäköisesti sen pitkästä plasman puolivälistä. elämää.

TLD-1:n (Talidox) kehityksen tavoitteena oli yhdistää liposomaalisen annostelujärjestelmän sydäntä säilyttävät ominaisuudet lyhyempään verenkiertoaikaan henkilösuojainten riskin vähentämiseksi. Vaikka PPE:n patofysiologiaa ei vielä täysin ymmärretä, tutkimukset, joissa analysoitiin annosten ja farmakokineettisten parametrien korrelaatiota PLD:n toksisten vaikutusten kanssa, paljastivat, että PPE:n vakavuus korreloi merkittävästi plasman puoliintumisajan (t1/2) kanssa.

Kun otetaan huomioon sen suorituskyky prekliinisissä tutkimuksissa, TLD-1:llä on mahdollisuus parantaa hyöty/riskiprofiilia verrattuna vakiintuneisiin liposomaalisiin doksorubisiinivalmisteisiin, mukaan lukien Caelyx.

Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava vaiheen I koe arvioi turvallisuuden ja määrittää TLD-1:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen II annoksen sekä karakterisoi TLD-1:n erityisiä annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT). Lisäksi tutkimuksesta on saatava tietoa haittavaikutusten profiilista, farmakokinetiikasta ja alustavasta tehosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jana Musilova
  • Puhelinnumero: +41 31 389 91 91
  • Sähköposti: trials@sakk.ch

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Bellinzona, Sveitsi, 6500
        • Rekrytointi
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anastasios Stathis, MD
      • Bern, Sveitsi, CH-3010
        • Rekrytointi
        • Inselspital Bern
        • Päätutkija:
          • Simon Häfliger, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Chur, Sveitsi, 7000
        • Rekrytointi
        • Kantonsspital Graubünden
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sara Bastian, MD
      • St. Gallen, Sveitsi, 9007
        • Rekrytointi
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dagmar Hess, MD
      • Winterthur, Sveitsi, 8401
        • Rekrytointi
        • Kantonsspital Winterthur
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ursina Zürrer, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät annoksen korotusosan sisällyttämiskriteerit:

  • Lopullinen protokolla tarkistukseen 2 asti: Potilaat, joilla on joko histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai uusiutuva kiinteä kasvain, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa
  • Tarkistuksesta 3: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt rinta-, munasarja-, kohtu- tai sarkooman pahanlaatuinen kasvain ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.
  • Potilaat ovat saattaneet saada jopa kolme aiempaa palliatiivista systeemistä kemoterapiasarjaa
  • Potilaille, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava suoritettu lopullinen hoito (leikkaus ja/tai säde) vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja heillä on oltava kuvantamalla dokumentoitu stabiili sairaus ja he saavat vakavia steroidiannoksia vähintään 2 viikon ajan.
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta

Tärkeimmät osallistumiskriteerit vertailevaan PK-osaan:

  • Potilaat, joilla on joko histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai uusiutuva rinta- tai munasarjasyöpä kaikista histologioista

    • Histologisesti vahvistettu munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä (jota kutsutaan tässä yhteisesti "munasarjasyöpäksi"), joka on joko platinaresistentti (sairauden eteneminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian saamisesta) tai refraktäärinen (vasteen puute) tai taudin eteneminen viimeisimmän platinapohjaisen hoidon aikana).
    • Potilaat, joilla on munasarjasyöpä, ovat saattaneet olla saaneet jopa 3 riviä aiempaa sytotoksista kemoterapiaa, mutta korkeintaan yksi niistä platinaresistentissä/refraktorisessa ympäristössä. Vahvistetut korkealaatuiset seroosi-, endometrioidi- tai karsinosarkooman histotyypit ovat sallittuja.
    • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva rintasyöpä, ovat saattaneet saada jopa kaksi aiempaa palliatiivista sytotoksista kemoterapiaa.
  • Potilaille, joilla on aivometastaaseja, on oltava suoritettu lopullinen hoito (leikkaus ja/tai säde) vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja heillä on oltava kuvantamalla dokumentoitu stabiili sairaus ja heidän on saatava vakavia steroidiannoksia vähintään 2 viikon ajan.
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit annoksen suurentamiseen ja vertailevaan PK-osaan:

  • Merkittävä sydänsairaus tai poikkeavuus
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinejä kumulatiivisella annoksella, joka ylittää 250 mg/m2 ei-liposomaalisella doksorubisiinilla, 300 mg/m2 liposomaalisella doksorubisiinilla tai 400 mg/m2 epirubisiinilla ja/tai ovat refraktaarisia (3 kuukauden aikana) tai ovat kokeneet anthrrasykliineille allergisen reaktion tai vakava toksisuus (aste 3 tai 4) antrasykliinien yhteydessä
  • Aiempi systeeminen kemoterapia/hoito adjuvantti-/metastaattisen taudin, sädehoidon, immunoterapian tai tutkimusaineiden osalta 28 päivän sisällä 5 puoliintumisajanjaksoa edellisestä hoidosta ennen rekisteröintiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TLD-1

Hoidon kesto

  • 1 sykli: 21 päivää
  • 1 sykli: 28 päivää (vain vertaileva PK-osa, syklissä 1 tai 2)

  • kunnes etenee tai ilmaantuu ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai vieroitus, mutta

    • enintään 9 sykliä potilaille, joita ei ole aiemmin hoidettu antrasykliineillä
    • enintään 6 sykliä potilaille, joita on aiemmin hoidettu antrasykliineillä.
  • Annos: i.v., DL:n mukaan kunkin syklin 1. päivänä tai alustava MTD
Lääke: TLD-1
TLD-1 on antrasykliinidoksorubisiinin uusi liposomaalinen formulaatio.
Muut nimet:
  • Talidox
Kokeellinen: Caelyx (vain vertailukelpoiselle PK-osalle)

Hoidon kesto

  • 1 sykli: 28 päivää
  • Caelyxiä annetaan vain yhdessä syklissä (jakso 1 tai 2)
  • Annos: i.v., 40mg/m2
Lääke: Caelyx
Caelyx on antrasykliinidoksorubisiinin liposomaalinen formulaatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 3 viikon kohdalla
3 viikon kohdalla
TLD-1:n kuvaava farmakokinetiikka (PK) vs. Caelyx: jakautumistilavuus [Vd]
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
TLD-1:n ja Caelyxin kuvaava farmakokinetiikka (PK): Käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
TLD-1:n ja Caelyxin kuvaava farmakokinetiikka (PK): Käyrän alla oleva pinta-ala [Cmax]
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
TLD-1:n ja Caelyxin kuvaava farmakokinetiikka (PK): terminaalinen puoliintumisaika [t½]
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
TLD-1:n kuvaava farmakokinetiikka (PK) vs. Caelyx: puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
TLD-1:n ja Caelyxin kuvaava farmakokinetiikka (PK): kapseloimattoman ja kapseloituneen lääkkeen suhde ajan kuluessa Caelyxille ja TLD-1:lle
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 7 kuukauden iässä
7 kuukauden iässä
Objektiivinen kasvainvaste (OR)
Aikaikkuna: 7 kuukauden iässä
7 kuukauden iässä
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: 7 kuukauden iässä
7 kuukauden iässä
TLD-1:n populaatiofarmakokinetiikka (PK): puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
2 kuukauden iässä
TLD-1:n populaatiofarmakokinetiikka (PK): jakautumistilavuus (Vd)
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
2 kuukauden iässä
Populaatiofarmakokinetiikka: Käyrän alla oleva alue [AUC]
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
2 kuukauden iässä
Populaatiofarmakokinetiikka: Maksimipitoisuus plasmassa [Cmax]
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
2 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Opintojohtaja: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
  • Opintojohtaja: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 2. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SAKK 65/16

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset TLD-1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa