진행성 고형 종양 환자의 새로운 리포솜 독소루비신인 TLD-1
TLD-1, 새로운 리포솜 독소루비신, 진행성 고형 종양 환자: 다기관 개방 표지 단일군 1상 시험
연구 개요
상세 설명
외과 및 면역학적 암 치료 분야의 인상적인 발전에도 불구하고 대부분의 말기 암 치료는 여전히 기존의 화학 요법에 크게 의존하고 있으며, 이는 종종 효과적이지만 독성도 있어 치료 용량과 기간을 제한하는 심각한 부작용을 초래합니다. 결과적으로 개선된 위험-이득-프로파일을 가진 새로운 혁신적인 전신 치료에 대한 충족되지 않은 높은 의료 수요가 남아 있습니다.
독소루비신은 유방암, 난소암 및 방광암, 소세포 폐암 및 다양한 유형의 육종을 포함한 여러 고형 종양에 대한 전신 치료제로 사용되는 강력한 안트라사이클린입니다. 그러나 Doxorubicin의 사용은 심근 손상을 동반한 누적 심독성을 포함한 혈액학적 및 비혈액학적 독성으로 인해 종종 제한됩니다.
심장 독성은 Myocet 및 Caelyx/Doxil과 같은 리포솜 제형의 도입을 통해 상당히 완화되었습니다. 두 제품 모두 치료 중 또는 치료 후 심장 기능 장애 비율이 상당히 낮습니다. Myocet의 임상적 사용은 복잡한 "병상" 재구성 과정으로 인해 제한적인 반면, Caelyx는 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상증(PPE)(손-발-증후군이라고도 함)의 높은 발생률과 관련이 있습니다. 삶.
TLD-1(Talidox)의 개발은 PPE의 위험을 줄이기 위해 리포좀 전달 시스템의 심장 보존 특성과 더 짧은 혈액 순환 시간을 결합하는 것을 목표로 했습니다. PPE의 병리생리학이 아직 완전히 이해되지는 않았지만 PLD 독성 효과와 용량 및 약동학 매개변수의 상관관계를 분석한 연구에서 PPE의 중증도가 혈장 반감기(t1/2)와 유의미한 상관관계가 있음이 밝혀졌습니다.
전임상 시험에서의 성능을 감안할 때 TLD-1은 Caelyx를 포함하여 확립된 리포솜 독소루비신 제제와 비교하여 개선된 이익/위험 프로필에 대한 잠재력을 지닙니다.
이 최초의 인간 1상 시험은 안전성을 평가하고 TLD-1의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량을 설정하고 TLD-1의 특정 용량 제한 독성(DLT)을 특성화합니다. 또한, 임상시험은 부작용 프로필, 약동학 및 예비 효능에 대한 정보를 제공해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Bern, 스위스, CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur, 스위스, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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St. Gallen, 스위스, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur, 스위스, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
선량 증량 부분의 주요 포함 기준:
- 개정안 2까지의 최종 프로토콜: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 고형 종양이 있고 표준 요법에 실패했거나 효과적인 표준 요법이 없는 환자
- 수정안 3부터: 표준 요법에 실패했거나 효과적인 표준 요법이 없는 유방, 난소, 자궁 또는 육종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 종양이 있는 환자.
- 환자는 이전에 최대 3개 라인의 완화 전신 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
- 뇌 전이가 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 1개월 전에 최종 치료(수술 및/또는 방사선)를 받아야 하고 영상을 통해 안정적인 질병이 있는 것으로 문서화되어야 하며 최소 2주 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 복용해야 합니다.
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능
비교 PK 부품의 주요 포함 기준:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 모든 조직학적 진행성 또는 재발성 유방암 또는 난소암 환자
- 백금 내성(백금 기반 화학요법을 마지막으로 받은 후 6개월 이내에 질병 진행) 또는 불응성(반응 결여)인 조직학적으로 확인된 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암(이하 '난소암'으로 총칭함) 또는 가장 최근의 백금 기반 요법을 받는 동안 질병 진행).
- 난소암 환자는 이전에 최대 3개 라인의 세포독성 화학요법을 받았을 수 있지만, 백금 내성/불응성 환경에서 최대 1개 라인을 받았습니다. 확인된 고급 장액성, 자궁내막양 또는 암육종 조직형이 허용됩니다.
- 진행성 또는 재발성 유방암 환자는 이전에 최대 2개 라인의 완화 세포독성 화학요법을 받았을 수 있습니다.
- 뇌 전이가 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 최소 1개월 전에 최종 치료(수술 및/또는 방사선)를 받아야 하고 영상을 통해 안정적인 질병이 있는 것으로 문서화되어야 하며 최소 2주 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 복용해야 합니다.
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능
용량 증량 및 비교 PK 부분에 대한 주요 제외 기준:
- 중대한 심장 질환 또는 이상
- 이전에 비리포좀 독소루비신의 경우 250mg/m2, 리포좀 독소루비신의 경우 300mg/m2 또는 에피루비신의 경우 400mg/m2를 초과하는 누적 용량으로 안트라사이클린계 약물을 투여받은 적이 있고/또는 안트라사이클린에 불응(3개월 동안)하거나 알레르기 반응을 경험한 환자 또는 안트라사이클린 하에서 심각한 독성(등급 3 또는 4)
- 등록 전 이전 요법의 5 반감기 기간 28일 이내의 보조/전이성 질환, 방사선 요법, 면역 요법 또는 시험용 제제에 대한 선행 전신 화학요법/치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TLD-1
치료 기간
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TLD-1은 안트라사이클린 독소루비신의 새로운 리포솜 제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: Caelyx(비교 PK 부품만 해당)
치료 기간
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Caelyx는 안트라사이클린 독소루비신의 리포솜 제제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 3주에
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3주에
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TLD-1 대 Caelyx의 기술 약동학(PK): 분포 용적[Vd]
기간: 2 개월
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2 개월
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TLD-1 대 Caelyx의 기술 약동학(PK): 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 2 개월
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2 개월
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TLD-1 대 Caelyx의 기술 약동학(PK): 곡선 아래 면적[Cmax]
기간: 2 개월
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2 개월
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TLD-1 대 Caelyx의 기술 약동학(PK): 말기 반감기[t½]
기간: 2 개월
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2 개월
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TLD-1 대 Caelyx의 기술 약동학(PK): 클리어런스(CL)
기간: 2 개월
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2 개월
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TLD-1 대 Caelyx의 기술 약동학(PK): Caelyx 및 TLD-1에 대한 시간 경과에 따른 캡슐화되지 않은 약물 대 캡슐화된 약물의 비율
기간: 2 개월
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2 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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부작용(AE)
기간: 7개월
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7개월
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객관적 종양 반응(OR)
기간: 7개월
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7개월
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치료 실패까지의 시간(TTF)
기간: 7개월
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7개월
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TLD-1의 집단 약동학(PK): 클리어런스(CL)
기간: 생후 2개월
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생후 2개월
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TLD-1의 집단 약동학(PK): 분포 용적(Vd)
기간: 생후 2개월
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생후 2개월
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집단 약동학: 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 생후 2개월
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생후 2개월
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집단 약동학: 최대 혈장 농도[Cmax]
기간: 생후 2개월
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생후 2개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- 연구 책임자: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- 연구 책임자: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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