- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03387917
TLD-1, een nieuwe liposomale doxorubicine, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
TLD-1, een nieuwe liposomale doxorubicine, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren: een multicenter open-label eenarmige fase I-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks indrukwekkende vooruitgang op het gebied van chirurgische en immunologische kankertherapieën, zijn de meeste kankerbehandelingen in een laat stadium nog steeds sterk afhankelijk van conventionele chemotherapeutica, die vaak effectief maar ook toxisch zijn, wat resulteert in ernstige bijwerkingen die de dosis en duur van de therapie beperken. Bijgevolg blijft er een grote onvervulde medische behoefte aan nieuwe innovatieve systemische behandelingen met een verbeterd risico-batenprofiel.
Doxorubicine is een krachtige anthracycline die wordt gebruikt als een systemische behandeling tegen verschillende solide tumoren, waaronder borst-, eierstok- en blaaskanker, kleincellige longkanker en verschillende soorten sarcoom. Het gebruik van doxorubicine is echter vaak beperkt vanwege hematologische en niet-hematologische toxiciteit, waaronder cumulatieve cardiotoxiciteit met myocardiale schade.
Cardiotoxiciteit is aanzienlijk verminderd door de introductie van liposomale formuleringen zoals Myocet en Caelyx/Doxil. Beide producten gaan gepaard met aanzienlijk lagere hartdisfunctie tijdens of na de behandeling. Hoewel het klinische gebruik van Myocet beperkt blijft vanwege het ingewikkelde reconstitutieproces aan het bed, is Caelyx in verband gebracht met een hoge incidentie van palmoplantaire erytrodysesthesie (PPE) (ook wel hand-voetsyndroom genoemd), waarschijnlijk vanwege de lange plasmahalfwaardetijd. leven.
De ontwikkeling van TLD-1 (Talidox) had tot doel de cardio-behoudende eigenschappen van het liposomale toedieningssysteem te combineren met een kortere bloedcirculatietijd om het risico op persoonlijke beschermingsmiddelen te verminderen. Hoewel de pathofysiologie van PPE nog niet volledig wordt begrepen, onthulden onderzoeken die de correlatie van dosis en farmacokinetische parameters met PLD-toxische effecten analyseerden, dat de ernst van PPE significant correleerde met de plasmahalfwaardetijd (t1/2).
Gezien zijn prestaties in preklinische onderzoeken, heeft TLD-1 het potentieel voor een verbeterd baten-risicoprofiel in vergelijking met gevestigde liposomale doxorubicineformuleringen, waaronder Caelyx.
Deze eerste fase-I-studie bij mensen zal de veiligheid evalueren en de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-dosis van TLD-1 vaststellen, en specifieke dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van TLD-1 karakteriseren. Bovendien zal de proef informatie opleveren over het bijwerkingenprofiel, de farmacokinetiek en de voorlopige werkzaamheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Bern, Zwitserland, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Zwitserland, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Zwitserland, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria voor het deel dosisescalatie:
- Definitief protocol tot amendement 2: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of terugkerende solide tumor bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is
- Vanaf amendement 3: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige tumoren van de borst, eierstok, baarmoeder of sarcoom bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
- Patiënten kunnen tot 3 eerdere lijnen van palliatieve systemische chemotherapie hebben gekregen
- Patiënten met hersenmetastasen moeten een definitieve behandeling (chirurgie en/of bestraling) hebben ondergaan, ten minste 1 maand voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, en door middel van beeldvorming moeten worden gedocumenteerd als stabiele ziekte en gedurende ten minste 2 weken stabiele doses steroïden gebruiken.
- Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
Belangrijkste opnamecriteria voor vergelijkend PK-gedeelte:
Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of recidiverende borst- of eierstokkanker van alle histologieën
- Histologisch bevestigde eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker (hierin gezamenlijk 'eierstokkanker' genoemd) die ofwel platinaresistent is (progressie van de ziekte binnen 6 maanden na de laatste ontvangst van op platina gebaseerde chemotherapie) of refractair (gebrek aan respons). of ziekteprogressie tijdens het ontvangen van de meest recente op platina gebaseerde therapie).
- Patiënten met eierstokkanker kunnen tot 3 lijnen eerdere cytotoxische chemotherapie hebben gekregen, waarvan maximaal 1 in de platinaresistente/refractaire setting. Bevestigde hoogwaardige sereuze, endometrioïde of carcinosarcoom histotypen zijn toegestaan.
- Patiënten met gevorderde of terugkerende borstkanker kunnen tot 2 eerdere lijnen palliatieve cytotoxische chemotherapie hebben gekregen.
- Patiënten met hersenmetastasen moeten een definitieve behandeling (chirurgie en/of bestraling) hebben ondergaan, ten minste 1 maand voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, en door middel van beeldvorming moeten zijn gedocumenteerd als stabiele ziekte en gedurende ten minste 2 weken stabiele doses steroïden moeten gebruiken.
- Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
Belangrijkste uitsluitingscriteria voor dosisescalatie en vergelijkend PK-gedeelte:
- Aanzienlijke hartziekte of afwijking
- Patiënten die eerder anthracyclines hebben gekregen in een cumulatieve dosis van meer dan 250 mg/m2 voor niet-liposomaal doxorubicine, 300 mg/m2 voor liposomaal doxorubicine of 400 mg/m2 voor epirubicine en/of ongevoelig zijn (gedurende 3 maanden) voor anthracyclines of allergische reacties hebben ervaren of ernstige toxiciteit (graad 3 of 4) onder antracyclines
- Eerdere systemische chemotherapie/behandeling voor adjuvante/gemetastaseerde ziekte, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen 5 halfwaardetijden van eerdere therapie vóór registratie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TLD-1
Duur van de behandeling
|
TLD-1 is een nieuwe liposomale formulering van de anthracycline doxorubicine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Caelyx (alleen voor vergelijkend PK-onderdeel)
Duur van de behandeling
|
Caelyx is een liposomale formulering van de anthracycline doxorubicine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: op 3 weken
|
op 3 weken
|
|
Beschrijvende farmacokinetiek (PK) van TLD-1 versus Caelyx: distributievolume [Vd]
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Beschrijvende farmacokinetiek (PK) van TLD-1 versus Caelyx: oppervlakte onder curve [AUC]
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Beschrijvende farmacokinetiek (PK) van TLD-1 versus Caelyx: Area under curve [Cmax]
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Beschrijvende farmacokinetiek (PK) van TLD-1 versus Caelyx: terminale halfwaardetijd [t½]
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Beschrijvende farmacokinetiek (PK) van TLD-1 versus Caelyx: klaring (CL)
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
Beschrijvende farmacokinetiek (PK) van TLD-1 versus Caelyx: verhouding van niet-ingekapseld tot ingekapseld geneesmiddel in de tijd voor Caelyx en TLD-1
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: op 7 maanden
|
op 7 maanden
|
|
Objectieve tumorrespons (OR)
Tijdsspanne: op 7 maanden
|
op 7 maanden
|
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: op 7 maanden
|
op 7 maanden
|
|
Populatiefarmacokinetiek (PK) van TLD-1: klaring (CL)
Tijdsspanne: op 2 maanden
|
op 2 maanden
|
|
Populatiefarmacokinetiek (PK) van TLD-1: distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: op 2 maanden
|
op 2 maanden
|
|
Populatiefarmacokinetiek: Area Under the Curve [AUC]
Tijdsspanne: op 2 maanden
|
op 2 maanden
|
|
Populatiefarmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: op 2 maanden
|
op 2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Studie directeur: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Studie directeur: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SAKK 65/16
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .