TLD-1, et nytt liposomalt doksorubicin, hos pasienter med avanserte solide svulster
TLD-1, et nytt liposomalt doksorubicin, hos pasienter med avanserte solide svulster: En multisenter åpen, enkeltarms fase I-forsøk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for imponerende fremgang innen kirurgiske og immunologiske kreftbehandlinger, er de fleste kreftbehandlinger i sent stadium fortsatt sterkt avhengige av konvensjonelle kjemoterapeutika, som ofte er effektive, men også toksiske, noe som resulterer i alvorlige bivirkninger som begrenser dosen og varigheten av behandlingen. Følgelig er det fortsatt et stort udekket medisinsk behov for nye innovative systemiske behandlinger med en forbedret risiko-nytte-profil.
Doxorubicin er et potent antracyklin som brukes som en systemisk behandling mot flere solide svulster, inkludert bryst-, eggstok- og blærekreft, småcellet lungekreft og ulike typer sarkom. Imidlertid er bruk av doksorubicin ofte begrenset på grunn av hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet inkludert kumulativ kardiotoksisitet med myokardskade.
Kardiotoksisitet har blitt betydelig redusert gjennom introduksjonen av liposomale formuleringer som Myocet og Caelyx/Doxil. Begge produktene er assosiert med betydelig lavere forekomst av hjertedysfunksjon under eller etter behandling. Mens Myocets kliniske bruk fortsatt er begrenset på grunn av den intrikate rekonstitueringsprosessen ved "sengkanten", har Caelyx blitt assosiert med høy forekomst av Palmar-Plantar erytrodysestesi (PPE) (også kalt hånd-fot-syndrom), sannsynligvis på grunn av dets lange plasmahalvdel. liv.
Utviklingen av TLD-1 (Talidox) tok sikte på å kombinere de kardiobevarende egenskapene til det liposomale leveringssystemet med kortere blodsirkulasjonstid for å redusere risikoen for PPE. Selv om patofysiologien til PPE ennå ikke er fullt ut forstått, viste studier som analyserte korrelasjonen mellom dose og farmakokinetiske parametere med PLD-toksiske effekter at alvorlighetsgraden av PPE korrelerte signifikant med plasmahalveringstid (t1/2).
Gitt sin ytelse i prekliniske studier, har TLD-1 potensialet for en forbedret nytte/risiko-profil sammenlignet med etablerte liposomale doksorubicinformuleringer inkludert Caelyx.
Denne første-i-menneskelige fase-I-studien vil evaluere sikkerheten og etablere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose av TLD-1, og karakterisere spesifikke dosebegrensende toksisiteter (DLT) av TLD-1. Videre skal studien gi informasjon om bivirkningsprofil, farmakokinetikk og foreløpig effekt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Chur, Sveits, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
St. Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Sveits, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inklusjonskriterier for doseeskaleringsdelen:
- Endelig protokoll frem til endring 2: Pasienter med enten histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller tilbakevendende solid svulst som mislyktes med standardbehandling eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for
- Fra endring 3: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte ondartede svulster i bryst, eggstokk, livmor eller sarkom som mislyktes med standardbehandling eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for.
- Pasienter kan ha mottatt opptil 3 tidligere linjer med palliativ systemisk kjemoterapi
- Pasienter med hjernemetastaser må ha gjennomgått definitiv behandling (kirurgi og/eller stråling) minst 1 måned før oppstart av studiemedikamentet og være dokumentert å ha stabil sykdom ved bildediagnostikk og være på stabile doser av steroider i minst 2 uker.
- Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon
Viktige inklusjonskriterier for komparativ PK-del:
Pasienter med enten histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller tilbakevendende bryst- eller eggstokkreft av alle histologier
- Histologisk bekreftet kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft (heri samlet referert til som "ovariekreft") som enten er platinaresistent (sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste mottak av platinabasert kjemoterapi) eller refraktær (manglende respons) eller sykdomsprogresjon mens du mottar den nyeste platinabaserte behandlingen).
- Pasienter med eggstokkreft kan ha mottatt opptil 3 linjer med cytotoksisk kjemoterapi tidligere, men maksimalt 1 av dem i platinaresistent/ refraktær setting. Bekreftede høygradige serøse, endometrioide eller karsinosarkom-histotyper er tillatt.
- Pasienter med avansert eller tilbakevendende brystkreft kan ha mottatt opptil 2 tidligere linjer med palliativ cytotoksisk kjemoterapi.
- Pasienter med hjernemetastaser må ha gjennomgått definitiv behandling (kirurgi og/eller stråling) minst 1 måned før oppstart av studiemedikamentet og være dokumentert å ha stabil sykdom ved bildediagnostikk og være på stabile doser av steroider i minst 2 uker.
- Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon
Viktige eksklusjonskriterier for doseøkning og sammenlignende PK-del:
- Betydelig hjertesykdom eller abnormitet
- Pasienter som tidligere har fått antracykliner i en kumulativ dose som overstiger 250 mg/m2 for ikke-liposomal doksorubicin, 300 mg/m2 for liposomal doksorubicin eller 400 mg/m2 for epirubicin og/eller er refraktære (i løpet av 3 måneder) mot antracykliske reaksjoner eller har opplevd antracykliske reaksjoner. eller alvorlig toksisitet (grad 3 eller 4) under antracykliner
- Tidligere systemisk kjemoterapi/behandling for adjuvant/metastatisk sykdom, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 28 dager 5 halveringsperioder etter tidligere behandling før registrering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TLD-1
Behandlingens varighet
|
TLD-1 er en ny liposomal formulering av antracyklin doksorubicin.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Caelyx (kun for sammenlignende PK-del)
Behandlingens varighet
|
Caelyx er en liposomal formulering av antracyklin doksorubicin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: ved 3 uker
|
ved 3 uker
|
|
Beskrivende farmakokinetikk (PK) av TLD-1 vs Caelyx: distribusjonsvolum [Vd]
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Beskrivende farmakokinetikk (PK) av TLD-1 vs Caelyx: Areal under kurve [AUC]
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Beskrivende farmakokinetikk (PK) for TLD-1 vs Caelyx: Areal under kurve [Cmax]
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Beskrivende farmakokinetikk (PK) av TLD-1 vs Caelyx: terminal halveringstid [t½]
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Beskrivende farmakokinetikk (PK) av TLD-1 vs Caelyx: Clearance (CL)
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
Beskrivende farmakokinetikk (PK) av TLD-1 vs Caelyx: Forholdet mellom uinnkapslet og innkapslet medikament over tid for Caelyx og TLD-1
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: ved 7 måneder
|
ved 7 måneder
|
|
Objektiv tumorrespons (OR)
Tidsramme: ved 7 måneder
|
ved 7 måneder
|
|
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: ved 7 måneder
|
ved 7 måneder
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk (PK) av TLD-1: clearance (CL)
Tidsramme: ved 2 måneder
|
ved 2 måneder
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk (PK) til TLD-1: distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: ved 2 måneder
|
ved 2 måneder
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk: Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: ved 2 måneder
|
ved 2 måneder
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: ved 2 måneder
|
ved 2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Studieleder: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Studieleder: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SAKK 65/16
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .