TLD-1, une nouvelle doxorubicine liposomale, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
TLD-1, une nouvelle doxorubicine liposomale, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées : essai de phase I multicentrique ouvert à un seul bras
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré des progrès impressionnants dans les domaines des thérapies chirurgicales et immunologiques contre le cancer, la plupart des traitements du cancer au stade avancé dépendent encore fortement des chimiothérapies conventionnelles, qui sont souvent efficaces mais aussi toxiques, entraînant des effets indésirables graves limitant la dose et la durée du traitement. Par conséquent, il reste un besoin médical élevé non satisfait pour de nouveaux traitements systémiques innovants avec un profil risque-bénéfice amélioré.
La doxorubicine est une anthracycline puissante utilisée comme traitement systémique contre plusieurs tumeurs solides, notamment le cancer du sein, des ovaires et de la vessie, le cancer du poumon à petites cellules et divers types de sarcomes. Cependant, l'utilisation de la doxorubicine est souvent limitée en raison de la toxicité hématologique et non hématologique, y compris la cardiotoxicité cumulée avec des lésions myocardiques.
La cardiotoxicité a été considérablement atténuée grâce à l'introduction de formulations liposomales telles que Myocet et Caelyx/Doxil. Les deux produits sont associés à des taux sensiblement plus faibles de dysfonctionnement cardiaque pendant ou après le traitement. Alors que l'utilisation clinique de Myocet reste limitée en raison du processus complexe de reconstitution "au chevet du patient", Caelyx a été associé à une incidence élevée d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPI) (également appelée syndrome main-pied), probablement en raison de sa longue vie.
Le développement de TLD-1 (Talidox) visait à combiner les propriétés cardio-préservatrices du système d'administration liposomal avec un temps de circulation sanguine plus court afin de réduire le risque d'EPI. Même si la physiopathologie de l'EPI n'est pas encore entièrement comprise, des études analysant la corrélation des paramètres de dose et de pharmacocinétique avec les effets toxiques de la PLD ont révélé que la sévérité de l'EPI était significativement corrélée à la demi-vie plasmatique (t1/2).
Compte tenu de ses performances dans les essais précliniques, le TLD-1 présente un potentiel d'amélioration du profil bénéfice/risque par rapport aux formulations liposomales de doxorubicine établies, y compris Caelyx.
Ce premier essai de phase I chez l'homme évaluera l'innocuité et établira la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase II de TLD-1, et caractérisera les toxicités spécifiques limitant la dose (DLT) de TLD-1. De plus, l'essai fournira des informations sur le profil des événements indésirables, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Bern, Suisse, CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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St. Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Suisse, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés pour la partie d'escalade de dose :
- Protocole final jusqu'à l'amendement 2 : Patients atteints d'une tumeur solide avancée ou récidivante confirmée histologiquement ou cytologiquement en échec du traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible
- À partir de l'amendement 3 : Patients atteints de tumeurs malignes avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement du sein, de l'ovaire, de l'utérus ou d'un sarcome qui ont échoué au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible.
- Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 3 lignes antérieures de chimiothérapie systémique palliative
- Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir subi un traitement définitif (chirurgie et/ou radiothérapie) au moins 1 mois avant le début du médicament à l'étude et être documentés comme ayant une maladie stable par imagerie et recevoir des doses stables de stéroïdes pendant au moins 2 semaines.
- Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates
Critères d'inclusion clés pour la partie PK comparative :
Patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire avancé ou récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement, toutes histologies confondues
- Cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histologiquement (collectivement appelés ici « cancer de l'ovaire ») qui est soit résistant au platine (progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière réception de chimiothérapie à base de platine) ou réfractaire (absence de réponse ou la progression de la maladie tout en recevant le traitement à base de platine le plus récent).
- Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire peuvent avoir reçu jusqu'à 3 lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieures, mais au maximum 1 d'entre elles dans le cadre résistant au platine/réfractaire. Les histotypes confirmés séreux, endométrioïde ou carcinosarcome de haut grade sont autorisés.
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou récidivant peuvent avoir reçu jusqu'à 2 lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique palliative.
- Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir subi un traitement définitif (chirurgie et/ou radiothérapie) au moins 1 mois avant le début du médicament à l'étude et être documentés comme ayant une maladie stable par imagerie et recevoir des doses stables de stéroïdes pendant au moins 2 semaines.
- Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates
Critères d'exclusion clés pour l'escalade de dose et la partie PK comparative :
- Maladie ou anomalie cardiaque importante
- Patients ayant déjà reçu des anthracyclines à une dose cumulée supérieure à 250 mg/m2 pour la doxorubicine non liposomale, 300 mg/m2 pour la doxorubicine liposomale ou 400 mg/m2 pour l'épirubicine et/ou qui sont réfractaires (pendant 3 mois) aux anthracyclines ou qui ont présenté des réactions allergiques ou toxicité sévère (grade 3 ou 4) sous anthracyclines
- Chimiothérapie / traitement systémique antérieur pour une maladie adjuvante / métastatique, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les 28 jours 5 périodes de demi-vie du traitement précédent avant l'enregistrement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: TLD-1
Durée du traitement
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TLD-1 est une nouvelle formulation liposomale de l'anthracycline doxorubicine.
Autres noms:
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Expérimental: Caelyx (uniquement pour la partie comparative PK)
Durée du traitement
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Caelyx est une formulation liposomale de l'anthracycline doxorubicine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: à 3 semaines
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à 3 semaines
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Pharmacocinétique descriptive (PK) du TLD-1 vs Caelyx : volume de distribution [Vd]
Délai: 2 mois
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2 mois
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Pharmacocinétique descriptive (PK) de TLD-1 vs Caelyx : Aire sous la courbe [AUC]
Délai: 2 mois
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2 mois
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Pharmacocinétique descriptive (PK) de TLD-1 vs Caelyx : Aire sous la courbe [Cmax]
Délai: 2 mois
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2 mois
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Pharmacocinétique descriptive (PK) de TLD-1 vs Caelyx : Demi-vie terminale [t½]
Délai: 2 mois
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2 mois
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Pharmacocinétique descriptive (PK) de TLD-1 vs Caelyx : clairance (CL)
Délai: 2 mois
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2 mois
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Pharmacocinétique descriptive (PK) de TLD-1 vs Caelyx : rapport entre le médicament non encapsulé et le médicament encapsulé au fil du temps pour Caelyx et TLD-1
Délai: 2 mois
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Événements indésirables (EI)
Délai: à 7 mois
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à 7 mois
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Réponse tumorale objective (OR)
Délai: à 7 mois
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à 7 mois
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Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: à 7 mois
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à 7 mois
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Pharmacocinétique de population (PK) du TLD-1 : clairance (CL)
Délai: à 2 mois
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à 2 mois
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Pharmacocinétique (PK) de population du TLD-1 : volume de distribution (Vd)
Délai: à 2 mois
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à 2 mois
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Pharmacocinétique de population : aire sous la courbe [AUC]
Délai: à 2 mois
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à 2 mois
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Pharmacocinétique de population : concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: à 2 mois
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à 2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Directeur d'études: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Directeur d'études: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SAKK 65/16
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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