TLD-1, una nueva doxorrubicina liposomal, en pacientes con tumores sólidos avanzados
TLD-1, una nueva doxorrubicina liposomal, en pacientes con tumores sólidos avanzados: un ensayo de fase I multicéntrico abierto de un solo brazo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del impresionante progreso en los campos de las terapias quirúrgicas e inmunológicas contra el cáncer, la mayoría de los tratamientos contra el cáncer en etapa tardía aún dependen en gran medida de la quimioterapia convencional, que a menudo es efectiva pero también tóxica, lo que resulta en efectos adversos graves que limitan la dosis y la duración de la terapia. En consecuencia, sigue existiendo una gran necesidad médica insatisfecha de nuevos tratamientos sistémicos innovadores con un perfil de riesgo-beneficio mejorado.
La doxorrubicina es una antraciclina potente que se utiliza como tratamiento sistémico contra varios tumores sólidos, incluidos el cáncer de mama, de ovario y de vejiga, el cáncer de pulmón de células pequeñas y varios tipos de sarcoma. Sin embargo, el uso de doxorrubicina a menudo está limitado debido a la toxicidad hematológica y no hematológica, incluida la cardiotoxicidad acumulada con daño miocárdico.
La cardiotoxicidad se ha mitigado sustancialmente mediante la introducción de formulaciones liposomales como Myocet y Caelyx/Doxil. Ambos productos están asociados con tasas sustancialmente más bajas de disfunción cardíaca durante o después del tratamiento. Mientras que el uso clínico de Myocet sigue siendo limitado debido al intrincado proceso de reconstitución "al pie de la cama", Caelyx se ha asociado con una alta incidencia de eritrodisestesia palmar-plantar (EPP) (también llamada síndrome mano-pie), probablemente la vida.
El desarrollo de TLD-1 (Talidox) tenía como objetivo combinar las propiedades de preservación cardiovascular del sistema de administración liposomal con un tiempo de circulación sanguínea más corto para reducir el riesgo de EPP. Aunque la fisiopatología de la EPP aún no se comprende por completo, los estudios que analizan la correlación de la dosis y los parámetros farmacocinéticos con los efectos tóxicos de la PLD revelaron que la gravedad de la EPP se correlacionó significativamente con la vida media plasmática (t1/2).
Dado su rendimiento en los ensayos preclínicos, TLD-1 tiene el potencial de mejorar el perfil de riesgo/beneficio en comparación con las formulaciones establecidas de doxorrubicina liposomal, incluido Caelyx.
Este primer ensayo de fase I en humanos evaluará la seguridad y establecerá la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase II recomendada de TLD-1, y caracterizará las toxicidades limitantes de dosis específicas (DLT) de TLD-1. Además, el ensayo proporcionará información sobre el perfil de eventos adversos, la farmacocinética y la eficacia preliminar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Bern, Suiza, CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur, Suiza, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión clave para la parte de escalamiento de dosis:
- Protocolo final hasta la enmienda 2: Pacientes con tumor sólido avanzado o recurrente confirmado histológica o citológicamente que fracasaron con la terapia estándar o para quienes no se dispone de una terapia estándar eficaz
- A partir de la enmienda 3: Pacientes con tumores malignos avanzados de mama, ovario, útero o sarcoma confirmados histológica o citológicamente que fracasaron con la terapia estándar o para quienes no se dispone de una terapia estándar eficaz.
- Los pacientes pueden haber recibido hasta 3 líneas previas de quimioterapia sistémica paliativa
- Los pacientes con metástasis cerebrales deben haberse sometido a un tratamiento definitivo (cirugía y/o radiación) al menos 1 mes antes de comenzar con el fármaco del estudio y deben estar documentados con enfermedad estable mediante imágenes y deben recibir dosis estables de esteroides durante al menos 2 semanas.
- Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
Criterios de inclusión clave para la parte PK comparativa:
Pacientes con cáncer de mama u ovario avanzado o recurrente confirmado histológica o citológicamente de todas las histologías
- Cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario confirmado histológicamente (denominados colectivamente en el presente documento como "cáncer de ovario") que es resistente al platino (progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última recepción de quimioterapia basada en platino) o refractario (falta de respuesta o progresión de la enfermedad mientras recibe la terapia basada en platino más reciente).
- Las pacientes con cáncer de ovario pueden haber recibido hasta 3 líneas de quimioterapia citotóxica previa, pero un máximo de 1 de ellas en el entorno refractario/resistente al platino. Se permiten histotipos serosos, endometrioides o carcinosarcoma de alto grado confirmados.
- Los pacientes con cáncer de mama avanzado o recurrente pueden haber recibido hasta 2 líneas previas de quimioterapia citotóxica paliativa.
- Los pacientes con metástasis cerebrales deben haber sido sometidos a un tratamiento definitivo (cirugía y/o radiación) al menos 1 mes antes de comenzar con el fármaco del estudio y estar documentados con enfermedad estable mediante imágenes y estar en dosis estables de esteroides durante al menos 2 semanas.
- Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
Criterios de exclusión clave para el aumento de la dosis y la parte farmacocinética comparativa:
- Enfermedad o anormalidad cardiaca significativa
- Pacientes que hayan recibido antraciclinas previamente a una dosis acumulada que supere los 250 mg/m2 de doxorrubicina no liposomal, los 300 mg/m2 de doxorrubicina liposomal o los 400 mg/m2 de epirrubicina y/o sean refractarios (durante 3 meses) a las antraciclinas o hayan presentado reacciones alérgicas o toxicidad severa (grado 3 o 4) bajo antraciclinas
- Quimioterapia/tratamiento sistémico previo para enfermedad adyuvante/metastásica, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de los 28 días 5 períodos de vida media de la terapia anterior antes del registro.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TLD-1
Duración del tratamiento
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TLD-1 es una nueva formulación liposomal de la antraciclina doxorrubicina.
Otros nombres:
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Experimental: Caelyx (solo para parte PK comparativa)
Duración del tratamiento
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Caelyx es una formulación liposomal de la antraciclina doxorrubicina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: a las 3 semanas
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a las 3 semanas
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Farmacocinética descriptiva (FC) de TLD-1 frente a Caelyx: volumen de distribución [Vd]
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descriptiva (FC) de TLD-1 frente a Caelyx: área bajo la curva [AUC]
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descriptiva (FC) de TLD-1 frente a Caelyx: área bajo la curva [Cmax]
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descriptiva (FC) de TLD-1 frente a Caelyx: vida media terminal [t½]
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descriptiva (FC) de TLD-1 frente a Caelyx: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descriptiva (PK) de TLD-1 frente a Caelyx: Proporción de fármaco no encapsulado a encapsulado a lo largo del tiempo para Caelyx y TLD-1
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: a los 7 meses
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a los 7 meses
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Respuesta tumoral objetiva (OR)
Periodo de tiempo: a los 7 meses
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a los 7 meses
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: a los 7 meses
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a los 7 meses
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Farmacocinética poblacional (PK) de TLD-1: aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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a los 2 meses
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Farmacocinética poblacional (PK) de TLD-1: volumen de distribución (Vd)
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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a los 2 meses
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Farmacocinética poblacional: Área bajo la curva [AUC]
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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a los 2 meses
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Farmacocinética poblacional: Concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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a los 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Director de estudio: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Director de estudio: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SAKK 65/16
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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