TLD-1, uma nova doxorrubicina lipossomal, em pacientes com tumores sólidos avançados
TLD-1, uma nova doxorrubicina lipossômica, em pacientes com tumores sólidos avançados: um estudo de fase I multicêntrico, aberto, de braço único
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do progresso impressionante nas áreas de terapias cirúrgicas e imunológicas do câncer, a maioria dos tratamentos de câncer em estágio avançado ainda depende fortemente de quimioterápicos convencionais, que geralmente são eficazes, mas também tóxicos, resultando em efeitos adversos graves que limitam a dose e a duração da terapia. Consequentemente, permanece uma grande necessidade médica não atendida de novos tratamentos sistêmicos inovadores com um perfil de risco-benefício aprimorado.
A doxorrubicina é uma antraciclina potente usada como tratamento sistêmico contra vários tumores sólidos, incluindo câncer de mama, ovário e bexiga, câncer de pulmão de pequenas células e vários tipos de sarcoma. No entanto, o uso de doxorrubicina é frequentemente limitado devido à toxicidade hematológica e não hematológica, incluindo cardiotoxicidade cumulativa com dano miocárdico.
A cardiotoxicidade foi substancialmente mitigada através da introdução de formulações lipossomais como Myocet e Caelyx/Doxil. Ambos os produtos estão associados a taxas substancialmente mais baixas de disfunção cardíaca durante ou após o tratamento. Enquanto o uso clínico de Myocet permanece limitado devido ao intrincado processo de reconstituição "à beira do leito", Caelyx tem sido associado a uma alta incidência de Eritrodisestesia Palmar-Plantar (PPE) (também chamada de síndrome mão-pé), vida.
O desenvolvimento do TLD-1 (Talidox) visava combinar as propriedades cardiopreservadoras do sistema de administração lipossômica com menor tempo de circulação sanguínea para reduzir o risco de EPP. Embora a fisiopatologia da EPP ainda não seja totalmente compreendida, estudos analisando a correlação da dose e dos parâmetros farmacocinéticos com os efeitos tóxicos da PLD revelaram que a gravidade da EPP se correlacionou significativamente com a meia-vida plasmática (t1/2).
Dado o seu desempenho em ensaios pré-clínicos, o TLD-1 apresenta potencial para um perfil de benefício/risco melhorado em comparação com as formulações lipossomais estabelecidas de doxorrubicina, incluindo Caelyx.
Este primeiro teste de fase I em humanos avaliará a segurança e estabelecerá a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase II de TLD-1 e caracterizará as toxicidades limitantes de dose específicas (DLT) de TLD-1. Além disso, o estudo deve fornecer informações sobre o perfil de eventos adversos, farmacocinética e eficácia preliminar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur, Suíça, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais critérios de inclusão para a parte de escalonamento de dose:
- Protocolo final até a alteração 2: Pacientes com tumor sólido avançado ou recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente que falharam na terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível
- Da Emenda 3 em diante: Pacientes com tumores malignos avançados da mama, ovário, útero ou sarcoma confirmados histológica ou citologicamente que falharam na terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível.
- Os pacientes podem ter recebido até 3 linhas anteriores de quimioterapia sistêmica paliativa
- Os pacientes com metástases cerebrais devem ter sido submetidos a tratamento definitivo (cirurgia e/ou radiação) pelo menos 1 mês antes de iniciar o medicamento do estudo e devem ser documentados como tendo doença estável por imagem e estão em doses estáveis de esteroides por pelo menos 2 semanas.
- Medula óssea adequada, função renal e hepática
Principais critérios de inclusão para parte comparativa de PK:
Pacientes com câncer de mama ou ovário avançado ou recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente de todas as histologias
- Câncer ovariano, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente (coletivamente referidos aqui como 'câncer de ovário') que é resistente à platina (progressão da doença dentro de 6 meses após o último recebimento de quimioterapia à base de platina) ou refratário (falta de resposta ou progressão da doença durante o tratamento com a terapia à base de platina mais recente).
- Pacientes com câncer de ovário podem ter recebido até 3 linhas de quimioterapia citotóxica prévia, mas no máximo 1 delas no cenário resistente à platina/refratário. Histótipos serosos, endometrioides ou carcinossarcoma confirmados de alto grau são permitidos.
- Pacientes com câncer de mama avançado ou recorrente podem ter recebido até 2 linhas anteriores de quimioterapia citotóxica paliativa.
- Os pacientes com metástases cerebrais devem ter sido submetidos a tratamento definitivo (cirurgia e/ou radiação) pelo menos 1 mês antes de iniciar o medicamento do estudo e ser documentados como tendo doença estável por imagem e estar em doses estáveis de esteroides por pelo menos 2 semanas.
- Medula óssea adequada, função renal e hepática
Principais critérios de exclusão para escalonamento de dose e parte farmacocinética comparativa:
- Doença cardíaca significativa ou anormalidade
- Doentes que receberam anteriormente antraciclinas numa dose cumulativa superior a 250 mg/m2 para doxorrubicina não lipossomal, 300 mg/m2 para doxorrubicina lipossomal ou 400 mg/m2 para epirrubicina e/ou são refractários (durante 3 meses) às antraciclinas ou tiveram reações alérgicas ou toxicidade grave (grau 3 ou 4) sob antraciclinas
- Quimioterapia/tratamento sistêmico prévio para doença adjuvante/metastática, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 28 dias e 5 períodos de meia-vida de terapia anterior antes do registro.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TLD-1
Duração do tratamento
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TLD-1 é uma nova formulação lipossomal da antraciclina doxorrubicina.
Outros nomes:
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Experimental: Caelyx (apenas para parte PK comparativa)
Duração do tratamento
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Caelyx é uma formulação lipossomal da antraciclina doxorrubicina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: com 3 semanas
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com 3 semanas
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Farmacocinética descritiva (PK) de TLD-1 vs Caelyx: volume de distribuição [Vd]
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descritiva (PK) de TLD-1 vs Caelyx: Área sob a curva [AUC]
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descritiva (PK) de TLD-1 vs Caelyx: Área sob a curva [Cmax]
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descritiva (PK) de TLD-1 vs Caelyx: meia-vida terminal [t½]
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descritiva (PK) de TLD-1 vs Caelyx: depuração (CL)
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Farmacocinética descritiva (PK) de TLD-1 vs Caelyx: proporção de medicamento não encapsulado para encapsulado ao longo do tempo para Caelyx e TLD-1
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: aos 7 meses
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aos 7 meses
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Resposta tumoral objetiva (OR)
Prazo: aos 7 meses
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aos 7 meses
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Tempo para falha do tratamento (TTF)
Prazo: aos 7 meses
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aos 7 meses
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Farmacocinética da população (PK) de TLD-1: depuração (CL)
Prazo: aos 2 meses
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aos 2 meses
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Farmacocinética populacional (PK) de TLD-1: volume de distribuição (Vd)
Prazo: aos 2 meses
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aos 2 meses
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Farmacocinética da população: Área sob a curva [AUC]
Prazo: aos 2 meses
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aos 2 meses
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Farmacocinética da população: Concentração plasmática máxima [Cmax]
Prazo: aos 2 meses
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aos 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Diretor de estudo: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Diretor de estudo: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 65/16
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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