TLD-1, ett nytt liposomalt doxorubicin, hos patienter med avancerade solida tumörer
TLD-1, ett nytt liposomalt doxorubicin, hos patienter med avancerade solida tumörer: en multicenter öppen fas I-studie med en arm
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots imponerande framsteg inom områdena kirurgiska och immunologiska cancerterapier, är de flesta cancerbehandlingar i sena stadier fortfarande starkt beroende av konventionella kemoterapeutika, som ofta är effektiva men också toxiska, vilket resulterar i allvarliga biverkningar som begränsar dosen och behandlingens varaktighet. Följaktligen finns det fortfarande ett stort medicinskt behov av nya innovativa systemiska behandlingar med en förbättrad risk-nytta-profil.
Doxorubicin är ett potent antracyklin som används som en systemisk behandling mot flera solida tumörer inklusive bröst-, äggstockscancer och blåscancer, småcellig lungcancer och olika typer av sarkom. Dock är användningen av doxorubicin ofta begränsad på grund av hematologisk och icke-hematologisk toxicitet inklusive kumulativ kardiotoxicitet med myokardskada.
Kardiotoxicitet har avsevärt mildrats genom introduktionen av liposomala formuleringar som Myocet och Caelyx/Doxil. Båda produkterna är förknippade med avsevärt lägre frekvenser av hjärtdysfunktion under eller efter behandling. Medan Myocets kliniska användning förblir begränsad på grund av den komplicerade rekonstitutionsprocessen vid "sängen", har Caelyx associerats med en hög incidens av Palmar-Plantar Erythrodysesthesia (PPE) (även kallat hand-fot-syndrom), troligen på grund av dess långa plasmahalva. liv.
Utvecklingen av TLD-1 (Talidox) syftade till att kombinera de kardiobevarande egenskaperna hos det liposomala leveranssystemet med kortare blodcirkulationstid för att minska risken för PPE. Även om patofysiologin för PPE ännu inte är helt klarlagd, visade studier som analyserade korrelationen mellan dos och farmakokinetiska parametrar med PLD-toxiska effekter att svårighetsgraden av PPE korrelerade signifikant med plasmahalveringstid (t1/2).
Med tanke på dess prestanda i prekliniska prövningar har TLD-1 potential för en förbättrad nytta/risk-profil jämfört med etablerade liposomala doxorubicinformuleringar inklusive Caelyx.
Denna första-i-human-fas-I-studie kommer att utvärdera säkerheten och fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad fas II-dos av TLD-1, och karakterisera specifika dosbegränsande toxiciteter (DLT) av TLD-1. Dessutom ska prövningen ge information om biverkningsprofil, farmakokinetik och preliminär effekt.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jana Musilova
- Telefonnummer: +41 31 389 91 91
- E-post: trials@sakk.ch
Studieorter
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Rekrytering
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Kontakt:
- Anastasios Stathis, MD
- Telefonnummer: +41 91 811 89 31
- E-post: anastasios.stathis@eoc.ch
-
Huvudutredare:
- Anastasios Stathis, MD
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- Rekrytering
- Inselspital Bern
-
Huvudutredare:
- Simon Häfliger, MD
-
Kontakt:
- Simon Häfliger, MD
- Telefonnummer: +41 31 632 41 14
- E-post: simon.haefliger@insel.ch
-
Chur, Schweiz, 7000
- Rekrytering
- Kantonsspital Graubünden
-
Kontakt:
- Sara Bastian, MD
- Telefonnummer: +41 81 256 68 84
- E-post: sara.bastian@ksgr.ch
-
Huvudutredare:
- Sara Bastian, MD
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
- Rekrytering
- Kantonsspital St. Gallen
-
Kontakt:
- Dagmar Hess, MD
- Telefonnummer: +41 71 494 11 11
- E-post: dagmar.hess@kssg.ch
-
Huvudutredare:
- Dagmar Hess, MD
-
Winterthur, Schweiz, 8401
- Rekrytering
- Kantonsspital Winterthur
-
Kontakt:
- Ursina Zürrer, MD
- Telefonnummer: +41 52 266 25 83
- E-post: ursina.zuerrer@ksw.ch
-
Huvudutredare:
- Ursina Zürrer, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inklusionskriterier för dosökningsdelen:
- Slutligt protokoll fram till ändring 2: Patienter med antingen histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller återkommande solid tumör som misslyckades med standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig
- Från ändringsförslag 3: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna tumörer i bröst, äggstockar, livmoder eller sarkom som misslyckades med standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig.
- Patienter kan ha fått upp till 3 tidigare rader av palliativ systemisk kemoterapi
- Patienter med hjärnmetastaser måste ha genomgått definitiv behandling (kirurgi och/eller strålning) minst 1 månad innan studieläkemedlet påbörjas och dokumenteras ha stabil sjukdom genom bildbehandling och vara på stabila doser av steroider i minst 2 veckor.
- Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
Viktiga inklusionskriterier för jämförande PK-del:
Patienter med antingen histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller återkommande bröst- eller äggstockscancer av alla histologier
- Histologiskt bekräftad äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer (häri gemensamt kallad "äggstockscancer") som antingen är platinaresistent (sjukdomsprogression inom 6 månader efter det senaste mottagandet av platinabaserad kemoterapi) eller refraktär (brist på svar) eller sjukdomsprogression medan du får den senaste platinabaserade behandlingen).
- Patienter med äggstockscancer kan ha fått upp till 3 rader av tidigare cytotoxisk kemoterapi, men högst 1 av dem i platinaresistent/refraktär miljö. Bekräftade höggradiga serösa, endometrioida eller karcinosarkomhistotyper är tillåtna.
- Patienter med avancerad eller återkommande bröstcancer kan ha fått upp till 2 tidigare rader av palliativ cytotoxisk kemoterapi.
- Patienter med hjärnmetastaser måste ha genomgått definitiv behandling (kirurgi och/eller strålning) minst 1 månad innan studieläkemedlet påbörjas och dokumenteras ha stabil sjukdom genom bildbehandling och vara på stabila doser av steroider i minst 2 veckor.
- Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
Viktiga uteslutningskriterier för dosökning och jämförande PK-del:
- Betydande hjärtsjukdom eller abnormitet
- Patienter som tidigare har fått antracykliner i en kumulativ dos som överstiger 250 mg/m2 för icke-liposomal doxorubicin, 300 mg/m2 för liposomalt doxorubicin eller 400 mg/m2 för epirubicin och/eller är refraktära (under 3 månader) mot antracykliska reaktioner eller har upplevt antracykliska reaktioner. eller allvarlig toxicitet (grad 3 eller 4) under antracykliner
- Tidigare systemisk kemoterapi/behandling för adjuvant/metastaserande sjukdom, strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom 28 dagar 5 halveringsperioder av tidigare behandling före registrering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TLD-1
Behandlingens varaktighet
|
TLD-1 är en ny liposomal formulering av antracyklin doxorubicin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Caelyx (endast för jämförande PK-del)
Behandlingens varaktighet
|
Caelyx är en liposomal formulering av antracyklin doxorubicin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: vid 3 veckor
|
vid 3 veckor
|
|
Beskrivande farmakokinetik (PK) för TLD-1 vs Caelyx: distributionsvolym [Vd]
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Beskrivande farmakokinetik (PK) för TLD-1 vs Caelyx: Area under kurva [AUC]
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Beskrivande farmakokinetik (PK) för TLD-1 vs Caelyx: Area under kurva [Cmax]
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Beskrivande farmakokinetik (PK) för TLD-1 vs Caelyx: terminal halveringstid [t½]
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Beskrivande farmakokinetik (PK) för TLD-1 vs Caelyx: Clearance (CL)
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
Beskrivande farmakokinetik (PK) för TLD-1 vs Caelyx: Förhållandet mellan oinkapslat och inkapslat läkemedel över tid för Caelyx och TLD-1
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: vid 7 månader
|
vid 7 månader
|
|
Objektiv tumörrespons (OR)
Tidsram: vid 7 månader
|
vid 7 månader
|
|
Tid till behandlingsfel (TTF)
Tidsram: vid 7 månader
|
vid 7 månader
|
|
Populationsfarmakokinetik (PK) för TLD-1: clearance (CL)
Tidsram: vid 2 månader
|
vid 2 månader
|
|
Populationsfarmakokinetik (PK) för TLD-1: distributionsvolym (Vd)
Tidsram: vid 2 månader
|
vid 2 månader
|
|
Populationsfarmakokinetik: Area Under the Curve [AUC]
Tidsram: vid 2 månader
|
vid 2 månader
|
|
Populationsfarmakokinetik: Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: vid 2 månader
|
vid 2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Dagmar Hess, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Studierektor: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Studierektor: Markus Jörger, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SAKK 65/16
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Avancerade solida tumörer
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
TakedaAvslutad
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Avslutad
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
AmgenAktiv, inte rekryterandeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsFörenta staterna, Frankrike, Kanada, Spanien, Belgien, Korea, Republiken av, Österrike, Australien, Ungern, Grekland, Tyskland, Japan, Rumänien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Turku University HospitalTurku University of Applied SciencesAvslutadAdvanced Cardiac Life SupportFinland
-
Acibadem UniversityAvslutadAdvanced Cardiac Life SupportKalkon
-
Providence Health & ServicesTillgängligtKRAS G12V Mutant Advanced Epitelial Cancer
-
Acibadem UniversityRekryteringVirtuell verklighet | Seriöst spel | Advanced Cardiac Life SupportKalkon
Kliniska prövningar på TLD-1
-
Hangzhou Broncus Medical Co., Ltd.Rekrytering
-
Nuvaira, Inc.Aktiv, inte rekryterandeKOLFörenta staterna, Frankrike, Nederländerna, Österrike, Tyskland, Storbritannien
-
Ryme Medical, Inc.Har inte rekryterat ännuKronisk obstruktiv lungsjukdom
-
Nuvaira, Inc.AvslutadAstmaNederländerna, Frankrike, Storbritannien, Tyskland
-
Nuvaira, Inc.AvslutadKronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)Nederländerna, Sydafrika
-
Theralase® Technologies Inc.University Health Network, Toronto; Pharma eMarketRekryteringIcke-muskelinvasiv blåscancer ("NMIBC") svarar inte/intolerant mot BCGFörenta staterna, Kanada
-
Nuvaira, Inc.AvslutadKronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)Frankrike, Österrike
-
University of LiverpoolLiverpool School of Tropical Medicine; Desmond Tutu Health FoundationRekrytering
-
Ya'aqov AbramsUniversity of PittsburghAvslutad