進行固形腫瘍患者における WX-0593 の安全性、薬物動態、有効性を評価する研究

包含基準:

1. 18歳から70歳まで。
2. 女か男
3. -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下です。
4. 少なくとも12週間の平均余命。
5. -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST v1.1による）

6. -ALK / ROS1 +を伴う進行性固形腫瘍悪性腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断（拡大期については、患者はALK +を伴うNSCLCを持っている必要があります）：

   • 進行した腫瘍の患者 (例: NSCLC、リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍) で標準治療に失敗した患者 (例: ALK阻害剤または化学療法に耐性がある）
   • 化学療法を受け入れることができない、または化学療法に不耐性の進行NSCLC患者。
   • ALK阻害剤治療を行う余裕のない進行NSCLC患者。
7. 治療済みまたは未治療の無症候性中枢神経系（CNS）転移のある患者は、登録が許可される場合があります。
8. -患者は、定義された正常な機能を持っている必要があります: ANC≥1.5*10^9/L PLT≧100*10^9/L、総ビリルビン（TBIL）≦1.5*上限 正常限界（ULN） ( ギルバート症候群 TBIL ≤3.0*ULN および DBIL≤1.5*ULN ），アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5*ULN。 肝転移患者の場合、ALT および AST≤5*ULN、Cr≤1.5*ULN、 LVEF≧50%。
9. 手術または放射線（緩和放射線を除く）は、最初の投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります。 緩和放射線は、最初の投与の少なくとも 48 時間前に完了している必要があります。
10. 以前の抗がん療法に関連するすべての有害事象は、グレード1以下に回復している必要があります（脱毛症を除く）。
11. 患者はインフォームド コンセントを理解し、自発的に署名できる必要があります。

除外基準:

1. -最初の投与前3か月以内の臨床的に重要な心血管疾患。
2. -進行中の不整脈、または制御されていない心房細動の任意のグレード、または延長されたQT間隔（QTc> 480ミリ秒）。
3. -患者は、最初の投与の14日前または研究中に、QT間隔を延長したり、torsades de pointesを誘発したりする可能性のある薬を必要としています。
4. -CTCAE 4.03によると、末梢神経障害はグレード3以上。
5. ステロイドを30日以上継続して使用している患者、またはステロイドホルモンやその他の免疫抑制剤の長期使用が必要な患者。
6. -広範な播種性/両側性肺間質性線維症、間質性線維症、またはグレード3/4の間質性肺疾患の病歴。
7. -WX-0593の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸（GI）疾患またはその他の状態の存在。
8. ワルファリンナトリウム（クマジン）またはその他のクマジン由来の抗凝固薬を投与されている患者、および凝固障害および出血傾向のある患者。
9. -患者は1か月以内に他の治験薬を受け取りました。
10. 活動性肝炎（A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎）またはHIV感染を含む、急性または慢性の感染症の病状のある患者。
11. 2週間以内（t1/2≦3日）または4週間以内（3日＜t1/2）の抗がん剤治療歴のある患者。 以前にクリゾチニブで治療された患者は、最後の投与から 1 週間後に WX-0593 の投与を開始できました。
12. -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤による治療を最初の投与前の1週間以内に中止できなかった患者、または研究中にCYP3A4阻害剤または誘導剤による治療が必要な患者。
13. 患者は、CYP3A4 によって代謝されることが知られており、治療指数が狭く、WX-0593 投与開始前の 1 週間以内に中止できなかった薬剤を投与されました。 -研究中にこれらの薬による治療が必要な患者。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. -出産の可能性がある患者は、治療期間中および研究後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
16. 薬物乱用者およびアルコール中毒者。
17. -てんかんまたは認知症を含む明確な神経または精神病の病歴。
18. 他の悪性腫瘍の病歴。
19. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守を危険にさらす、または患者が登録するのが不適切になる研究参加に関連する過度のリスクを与えるという同時状態。