Une étude évalue l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du WX-0593 chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée

Critère d'intégration:

1. 18 à 70 ans inclus.
2. Femelle ou mâle
3. Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1)

6. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur maligne solide avancée avec ALK/ROS1+ (Pour la phase d'expansion, les patients doivent avoir un NSCLC avec ALK+) :

   • Les patients atteints d'une tumeur avancée (par ex. NSCLC, lymphome, tumeur myofibroblastique inflammatoire) en échec au traitement standard (ex. résistant aux inhibiteurs de l'ALK ou à la chimiothérapie)
   • Patients atteints d'un NSCLC avancé qui ne peuvent pas accepter la chimiothérapie ou qui présentent une intolérance à la chimiothérapie.
   • Patients NSCLC avancés qui ne pouvaient pas se permettre un traitement par inhibiteur de l'ALK.
7. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central (SNC) traitées ou non traitées peuvent être autorisés à s'inscrire.
8. Les patients doivent avoir une fonction normale telle que définie : ANC≥1,5*10^9/L PLT≥100*10^9/L， Bilirubine Totale （TBIL）≤1.5*Supérieur Limite de la normale（LSN） (Syndrome de Gilbert TBIL ≤3.0*ULN et DBIL≤1.5*ULN )，Alanine Transaminase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST)≤2.5*ULN. Pour les patients atteints de métastases hépatiques, ALT et AST≤5*LSN, Cr≤1,5*LSN, FEVG≥50 %.
9. Toute intervention chirurgicale ou radiothérapie (sauf pour la radiothérapie palliative) doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant la première dose. La radiothérapie palliative doit avoir été effectuée au moins 48 heures avant la première dose.
10. Tous les événements indésirables liés à des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir récupéré jusqu'à un grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie).
11. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de se porter volontaires pour signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 3 mois précédant la première dose.
2. Dysrythmies cardiaques en cours, ou tout degré de fibrillation auriculaire incontrôlée, ou intervalle QT prolongé (QTc > 480 ms).
3. Les patients ont besoin de médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes dans les 14 jours précédant la première dose ou pendant l'étude.
4. Neuropathie périphérique ≥ Grade 3 selon CTCAE 4.03.
5. Patients qui ont reçu une utilisation continue de stéroïdes pendant plus de 30 jours, ou qui ont besoin d'une utilisation à long terme d'hormones stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs.
6. Antécédents de fibrose interstitielle pulmonaire disséminée/bilatérale étendue, de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle de grade 3/4 .
7. Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du WX-0593.
8. Les patients qui reçoivent de la warfarine sodique (Coumadin) ou tout autre anticoagulant dérivé de la coumadine, et les patients présentant des troubles de la coagulation et une tendance aux saignements.
9. Le patient a reçu un autre médicament expérimental dans un délai d'un mois.
10. Les patients atteints de maladies infectieuses aiguës ou chroniques, y compris l'hépatite active (hépatite A, hépatite B, hépatite C) ou l'infection par le VIH.
11. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux antérieur dans les 2 semaines (t1/2 ≤ 3 jours) ou dans les 4 semaines (3 jours < t1/2）. Les patients précédemment traités par crizotinib pouvaient commencer le dosage du WX-0593 1 semaine après la dernière dose.
12. Patients qui n'ont pas pu interrompre le traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans la semaine précédant la première dose, ou patients qui ont besoin d'un traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 pendant l'étude.
13. Les patients ont reçu des médicaments connus pour être métabolisés par le CYP3A4 et avec des indices thérapeutiques étroits, qui ne pouvaient pas arrêter dans la semaine précédant le début de l'administration du WX-0593. Les patients qui ont besoin d'une thérapie avec ces médicaments pendant l'étude.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après l'étude.
16. Toxicomanes et alcooliques.
17. Antécédents de maladies nerveuses ou psychotiques définies, y compris l'épilepsie ou la démence.
18. Antécédents d'autres tumeurs malignes.
19. Condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole ou conférerait un risque excessif associé à la participation à l'étude qui rendrait inappropriée l'inscription du patient.