Uno studio valuta la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di WX-0593 nei pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. dai 18 ai 70 anni compresi.
2. Femmina o maschio
3. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1)

6. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato con ALK/ROS1+ (per la fase di espansione, i pazienti devono avere NSCLC con ALK+):

   • Pazienti con tumore avanzato (es. NSCLC, linfoma, tumore miofibroblastico infiammatorio) che hanno fallito nel trattamento standard (ad es. resistenti agli inibitori ALK o alla chemioterapia)
   • Pazienti con NSCLC avanzato che non possono accettare la chemioterapia o intolleranza alla chemioterapia.
   • Pazienti con NSCLC avanzato che non potevano permettersi il trattamento con inibitori ALK.
7. I pazienti con metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) trattate o non trattate possono essere ammessi all'arruolamento.
8. I pazienti devono avere una funzione normale come definito: ANC≥1,5*10^9/L PLT≥100*10^9/L ， Bilirubina totale （TBIL）≤1,5*Superiore Limite di Normale（ULN） (Sindrome di Gilbert TBIL ≤3.0*ULN e DBIL≤1.5*ULN ) ， Alanina Transaminasi (ALT) e Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤2.5*ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50%.
9. Qualsiasi intervento chirurgico o radioterapia (ad eccezione delle radiazioni palliative) deve essere stato completato almeno 4 settimane prima della prima somministrazione. Le radiazioni palliative devono essere state completate almeno 48 ore prima della prima somministrazione.
10. Tutti gli eventi avversi correlati a precedenti terapie antitumorali devono essere guariti a ≤ Grado 1 (ad eccezione dell'alopecia).
11. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
2. Aritmie cardiache in corso, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado o intervallo QT prolungato (QTc > 480 ms).
3. I pazienti necessitano di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT o indurre torsioni di punta entro 14 giorni prima della prima somministrazione o durante lo studio.
4. Neuropatia periferica ≥ Grado 3 secondo CTCAE 4.03.
5. Pazienti che hanno ricevuto un uso continuo di steroidi per più di 30 giorni o che necessitano di un uso a lungo termine di ormoni steroidei o altri agenti immunosoppressori.
6. Anamnesi di fibrosi interstiziale polmonare disseminata/bilaterale estesa, fibrosi interstiziale o malattia polmonare interstiziale di grado 3/4.
7. Presenza di malattia gastrointestinale attiva (GI) o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di WX-0593.
8. Pazienti che stanno ricevendo warfarin sodico (Coumadin) o qualsiasi altro anticoagulante derivato dalla cumadina e pazienti con disturbi della coagulazione e tendenza al sanguinamento.
9. - Il paziente ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 1 mese.
10. Pazienti con condizioni mediche infettive acute o croniche, inclusa l'epatite attiva (epatite A、 epatite B、 epatite C) o infezione da HIV.
11. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale entro 2 settimane (t1/2 ≤ 3 giorni) o entro 4 settimane (3 giorni < t1/2）. I pazienti precedentemente trattati con crizotinib potevano iniziare la somministrazione di WX-0593 dopo 1 settimana dall'ultima somministrazione.
12. Pazienti che non hanno potuto interrompere la terapia con potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 1 settimana prima della prima somministrazione o pazienti che necessitano di terapia con inibitori o induttori del CYP3A4 durante lo studio.
13. I pazienti hanno ricevuto farmaci noti per essere metabolizzati dal CYP3A4 e con indici terapeutici ristretti, che non potevano interrompere entro 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione di WX-0593. Pazienti che necessitano di terapia con tali farmaci durante lo studio.
14. Donne in gravidanza o allattamento.
15. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del trattamento e per 6 mesi dopo lo studio.
16. Tossicodipendenti e alcolisti.
17. Storia di nervi definiti o malattie psicotiche tra cui epilessia o demenza.
18. Storia di altri tumori maligni.
19. Condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo o comporterebbe un rischio eccessivo associato alla partecipazione allo studio che renderebbe inappropriato l'arruolamento del paziente.