Tutkimus arvioi WX-0593:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa pitkälle edenneillä kiinteiden kasvainten potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta mukaan lukien.
2. Nainen vai mies
3. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaan)

6. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuudesta ALK/ROS1+:lla (Laajentumisvaiheessa potilailla on oltava NSCLC ja ALK+):

   • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kasvain (esim. NSCLC, lymfooma, tulehduksellinen myofibroblastinen kasvain), joille standardihoito epäonnistui (esim. resistentti ALK-estäjille tai kemoterapialle)
   • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt NSCLC, jotka eivät voi hyväksyä kemoterapiaa tai kemoterapia-intoleranssia.
   • Pitkälle edenneet NSCLC-potilaat, joilla ei ollut varaa ALK-estäjähoitoon.
7. Potilaiden, joilla on hoidettuja tai hoitamattomia oireettomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, voidaan sallia ilmoittautua.
8. Potilaiden on toimittava normaalisti määritellyllä tavalla: ANC≥1,5*10^9/l PLT≥100*10^9/l， Kokonaisbilirubiini (TBIL）≤1,5*Ylempi) Normaalin raja (ULN) ( Gilbertin oireyhtymän TBIL ≤ 3,0 * ULN ja DBIL ≤ 1,5 * ULN )，Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5*ULN. Maksaetäpesäkkeitä sairastavilla potilailla ALAT ja AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Kaikki leikkaukset tai sädehoito (paitsi palliatiivista säteilyä lukuun ottamatta) on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annostusta. Palliatiivisen säteilyn on oltava päättynyt vähintään 48 tuntia ennen ensimmäistä annostusta.
10. Kaikkien aiemmista syövänvastaisista hoidoista aiheutuneiden haittatapahtumien on oltava toipuneet ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).
11. Potilaiden on voitava ymmärtää tietoinen suostumus ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
2. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt tai mikä tahansa hallitsematon eteisvärinä tai pidentynyt QT-aika (QTc > 480 ms).
3. Potilaat tarvitsevat lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsades de pointes -oireita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana.
4. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 3 CTCAE 4.03:n mukaan.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa steroidien käyttöä yli 30 päivää tai jotka tarvitsevat pitkäaikaista steroidihormonien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä.
6. Aiemmin laaja disseminoitunut/kaksipuolinen keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, interstitiaalinen fibroosi tai asteen 3/4 interstitiaalinen keuhkosairaus.
7. Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi WX-0593:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
8. Potilaat, jotka saavat varfariininatriumia (Coumadin) tai mitä tahansa muuta kumadiinista johdettua antikoagulanttia, ja potilaat, joilla on hyytymishäiriöitä ja verenvuototaipumusta.
9. Potilas on saanut muun tutkimuslääkkeen 1 kuukauden sisällä.
10. Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen tarttuva sairaus, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti (hepatiitti A, hepatiitti B, hepatiitti C) tai HIV-infektio.
11. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa syöpähoitoa 2 viikon sisällä (t1/2 ≤ 3 päivää) tai 4 viikon sisällä (3 päivää < t1/2). Aiemmin krisotinibillä hoidetut potilaat voivat aloittaa WX-0593-annoksen viikon kuluttua viimeisestä annoksesta.
12. Potilaat, jotka eivät voineet keskeyttää voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttöä 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla tutkimuksen aikana.
13. Potilaat saivat lääkkeitä, joiden tiedettiin metaboloituvan CYP3A4:n vaikutuksesta ja joiden terapeuttiset indeksit olivat kapeat ja joita ei voitu keskeyttää viikon kuluessa ennen WX-0593:n annon aloittamista. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa näillä lääkkeillä tutkimuksen aikana.
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
15. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä hoidon ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.
16. Huumeiden väärinkäyttäjät ja alkoholistit.
17. Aiemmin tiettyjä hermo- tai psykoosisairauksia, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
18. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia.
19. Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi protokollan noudattamisen tai aiheuttaisi tutkimukseen osallistumiseen liittyvän liiallisen riskin, joka tekisi potilaan ilmoittautumisen sopimattomaksi.