Een studie evalueert de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van WX-0593 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18 tot en met 70 jaar.
2. Vrouw of man
3. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1.
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
5. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1)

6. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor maligniteit met ALK/ROS1+ (voor de uitbreidingsfase moeten patiënten NSCLC met ALK+ hebben):

   • Patiënten met een gevorderde tumor (bijv. NSCLC, lymfoom, inflammatoire myofibroblastische tumor) die faalden in de standaardbehandeling (bijv. resistent tegen ALK-remmers of chemotherapie)
   • Patiënten met gevorderde NSCLC die geen chemotherapie of intolerantie voor chemotherapie kunnen accepteren.
   • Gevorderde NSCLC-patiënten die geen behandeling met ALK-remmers konden betalen.
7. Patiënten met behandelde of onbehandelde asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden toegelaten.
8. Patiënten moeten een normale functie hebben zoals gedefinieerd: ANC≥1,5*10^9/L PLT≥100*10^9/L, Totaal Bilirubine (TBIL)≤1.5*Upper Limiet van normaal（ULN） (syndroom van Gilbert TBIL ≤3.0*ULN en DBIL≤1.5*ULN ), alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5*ULN. Voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50%.
9. Elke operatie of bestraling (met uitzondering van palliatieve bestraling) moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering zijn voltooid. Palliatieve bestraling moet ten minste 48 uur vóór de eerste dosis zijn voltooid.
10. Alle gerelateerde bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën moeten hersteld zijn tot ≤ Graad 1 (behalve alopecia).
11. Patiënten moeten de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
2. Aanhoudende hartritmestoornissen, of elke graad van ongecontroleerd atriumfibrilleren, of verlengd QT-interval (QTc > 480 ms).
3. Patiënten hebben medicijnen nodig die het QT-interval kunnen verlengen of torsades de pointes kunnen veroorzaken binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of tijdens het onderzoek.
4. Perifere neuropathie ≥ Graad 3 volgens CTCAE 4.03.
5. Patiënten die gedurende meer dan 30 dagen ononderbroken steroïden hebben gebruikt, of die langdurig gebruik van steroïde hormonen of andere immunosuppressiva nodig hebben.
6. Geschiedenis van uitgebreide gedissemineerde/bilaterale pulmonale interstitiële fibrose, interstitiële fibrose of interstitiële longziekte van graad 3/4.
7. Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van WX-0593 aanzienlijk zal verstoren.
8. Patiënten die warfarine-natrium (Coumadin) of andere van coumadine afgeleide anticoagulantia krijgen, en patiënten met stollingsstoornissen en neiging tot bloeden.
9. Patiënt heeft binnen 1 maand een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
10. Patiënten met acute of chronische infectieuze medische aandoeningen, waaronder actieve hepatitis (hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C) of HIV-infectie.
11. Patiënten die eerder antikankertherapie kregen binnen 2 weken (t1/2 ≤ 3 dagen) of binnen 4 weken (3 dagen < t1/2). Patiënten die eerder met crizotinib waren behandeld, konden de dosering van WX-0593 1 week na de laatste dosering starten.
12. Patiënten die de behandeling met krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren niet konden stopzetten binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosering, of patiënten die tijdens de studie behandeling met CYP3A4-remmers of -inductoren nodig hebben.
13. Patiënten kregen medicijnen waarvan bekend is dat ze worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en met smalle therapeutische indices, die niet konden stoppen binnen 1 week voorafgaand aan de start van de toediening van WX-0593. Patiënten die tijdens het onderzoek therapie met die medicijnen nodig hebben.
14. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voor de duur van de behandeling en gedurende 6 maanden na het onderzoek.
16. Drugsmisbruikers en alcoholisten.
17. Geschiedenis van duidelijke zenuw- of psychoseziekten, waaronder epilepsie of dementie.
18. Geschiedenis van andere maligniteit.
19. Gelijktijdige aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen of een buitensporig risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie, waardoor deelname van de patiënt niet gepast zou zijn.