Eine Studie bewertet die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von WX-0593 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18 bis einschließlich 70 Jahre.
2. Weiblich oder männlich
3. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Mindestens eine messbare Läsion (nach RECIST v1.1)

6. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen malignen soliden Tumors mit ALK/ROS1+ (Für die Expansionsphase müssen Patienten NSCLC mit ALK+ haben):

   • Patienten mit fortgeschrittenem Tumor (z. NSCLC, Lymphom, entzündlicher myofibroblastischer Tumor), bei denen die Standardbehandlung versagt hat (z. resistent gegen ALK-Hemmer oder Chemotherapie)
   • Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die eine Chemotherapie nicht akzeptieren oder eine Chemotherapie nicht vertragen.
   • Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die sich eine Behandlung mit ALK-Inhibitoren nicht leisten konnten.
7. Patienten mit behandelten oder unbehandelten asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können zugelassen werden.
8. Die Patienten müssen eine normale Funktion wie definiert haben: ANC≥1,5*10^9/L PLT≥100*10^9/L, Gesamtbilirubin (TBIL)≤1,5*Obere Limit of Normal (ULN) (Gilbert-Syndrom TBIL ≤3,0*ULN und DBIL≤1,5*ULN )，Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5*ULN. Für Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5*ULN, Cr ≤ 1,5*ULN, LVEF≥50%.
9. Jede Operation oder Bestrahlung (mit Ausnahme einer palliativen Bestrahlung) muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosisgabe abgeschlossen sein. Die palliative Bestrahlung muss mindestens 48 Stunden vor der ersten Dosis abgeschlossen sein.
10. Alle damit verbundenen unerwünschten Ereignisse aus früheren Krebstherapien müssen sich auf ≤ Grad 1 (außer Alopezie) erholt haben.
11. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung.
2. Anhaltende Herzrhythmusstörungen oder unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglicher Art oder verlängertes QT-Intervall (QTc > 480 ms).
3. Die Patienten benötigen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme oder während der Studie Medikamente, die das QT-Intervall verlängern oder Torsades de Pointes auslösen können.
4. Periphere Neuropathie ≥ Grad 3 gemäß CTCAE 4.03.
5. Patienten, die länger als 30 Tage kontinuierlich Steroide eingenommen haben oder die eine Langzeitanwendung von Steroidhormonen oder anderen Immunsuppressiva benötigen.
6. Vorgeschichte einer ausgedehnten disseminierten/bilateralen interstitiellen Lungenfibrose, interstitiellen Fibrose oder interstitiellen Lungenerkrankung Grad 3/4.
7. Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung (GI) oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von WX-0593 erheblich beeinträchtigt.
8. Patienten, die Warfarin-Natrium (Coumadin) oder andere von Coumadin abgeleitete Antikoagulanzien erhalten, sowie Patienten mit Gerinnungsstörungen und Blutungsneigung.
9. Der Patient hat innerhalb von 1 Monat ein anderes Prüfpräparat erhalten.
10. Patienten mit akuten oder chronischen infektiösen Erkrankungen, einschließlich aktiver Hepatitis (Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C) oder HIV-Infektion.
11. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (t1/2 ≤ 3 Tage) oder innerhalb von 4 Wochen (3 Tage < t1/2）) eine vorherige Krebstherapie erhalten haben. Patienten, die zuvor mit Crizotinib behandelt wurden, konnten mit der Dosierung von WX-0593 1 Woche nach der letzten Dosierung beginnen.
12. Patienten, die die Therapie mit potenten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren nicht innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis absetzen konnten, oder Patienten, die während der Studie eine Therapie mit CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren benötigen.
13. Die Patienten erhielten Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie durch CYP3A4 metabolisiert werden, und mit engen therapeutischen Indizes, die nicht innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Verabreichung von WX-0593 abgesetzt werden konnten. Patienten, die während der Studie eine Therapie mit diesen Medikamenten benötigen.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung und für 6 Monate nach der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
16. Drogenabhängige und Alkoholiker.
17. Vorgeschichte bestimmter Nerven- oder Psychoseerkrankungen einschließlich Epilepsie oder Demenz.
18. Geschichte anderer bösartiger Erkrankungen.
19. Gleichzeitiger Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden oder ein übermäßiges Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme darstellen würde, das die Aufnahme des Patienten unangemessen machen würde.