Um estudo avalia a segurança, a farmacocinética e a eficácia do WX-0593 em pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 anos, inclusive.
2. Feminino ou masculino
3. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1)

6. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de malignidade de tumor sólido avançado com ALK/ROS1+ (para a fase de expansão, os pacientes devem ter NSCLC com ALK+):

   • Pacientes com tumor avançado (ex. NSCLC, linfoma, tumor miofibroblástico inflamatório) que falharam no tratamento padrão (p. resistente a inibidores de ALK ou quimioterapia)
   • Pacientes com NSCLC avançado que não aceitam quimioterapia ou intolerância à quimioterapia.
   • Pacientes com NSCLC avançado que não podiam pagar o tratamento com inibidores de ALK.
7. Pacientes com metástases assintomáticas tratadas ou não tratadas do Sistema Nervoso Central (SNC) podem ser autorizados a se inscrever.
8. Os pacientes devem ter função normal conforme definido: ANC≥1,5*10^9/L PLT≥100*10^9/L, Bilirrubina Total （TBIL）≤1,5* Superior Limite de Normal（LSN） (Síndrome de Gilbert TBIL ≤3,0*ULN e DBIL≤1,5*LSN )，Alanina Transaminase （ALT）e Aspartato Aminotransferase（AST）≤2,5*ULN. Para pacientes com metástase hepática, ALT e AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, FEVE≥50%.
9. Qualquer cirurgia ou radiação (exceto para radiação paliativa) deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem. A radiação paliativa deve ter sido concluída pelo menos 48 horas antes da primeira dosagem.
10. Todos os eventos adversos relacionados a terapias anticancerígenas anteriores devem ter recuperado para ≤ Grau 1 (exceto alopecia).
11. Os pacientes devem ser capazes de entender e se voluntariar para assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 3 meses antes da primeira dose.
2. Arritmias cardíacas em curso, ou qualquer grau de fibrilação atrial descontrolada, ou intervalo QT prolongado (QTc > 480 ms).
3. Os pacientes precisam de medicamentos que possam prolongar o intervalo QT ou induzir torsades de pointes dentro de 14 dias antes da primeira dosagem ou durante o estudo.
4. Neuropatia periférica ≥ Grau 3 de acordo com CTCAE 4.03.
5. Pacientes que receberam uso contínuo de esteróides por mais de 30 dias, ou que necessitam de uso prolongado de hormônios esteróides ou outros agentes imunossupressores.
6. História de fibrose intersticial pulmonar disseminada/bilateral extensa, fibrose intersticial ou doença pulmonar intersticial de Grau 3/4.
7. Presença de doença gastrointestinal (GI) ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de WX-0593.
8. Pacientes que estão recebendo varfarina sódica (Coumadin) ou qualquer outro anticoagulante derivado da coumadina, e pacientes com distúrbios de coagulação e tendência a sangramento.
9. O paciente recebeu outro medicamento experimental dentro de 1 mês.
10. Pacientes com condições médicas infecciosas agudas ou crônicas, incluindo hepatite ativa (Hepatite A、 Hepatite B、 Hepatite C) ou infecção por HIV.
11. Pacientes que receberam terapia anticancerígena anterior em 2 semanas (t1/2 ≤ 3 dias) ou em 4 semanas (3 dias <t1/2）). Pacientes previamente tratados com crizotinibe podem iniciar a dosagem de WX-0593 após 1 semana da última dosagem.
12. Pacientes que não puderam descontinuar a terapia com inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 dentro de 1 semana antes da primeira dose, ou pacientes que precisam de terapia com inibidores ou indutores de CYP3A4 durante o estudo.
13. Os pacientes receberam medicamentos sabidamente metabolizados pelo CYP3A4 e com índices terapêuticos estreitos, que não puderam ser descontinuados 1 semana antes do início da administração do WX-0593. Pacientes que precisam de terapia com esses medicamentos durante o estudo.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento e por 6 meses após o estudo.
16. Usuários de drogas e alcoólatras.
17. Histórico de doenças nervosas definidas ou psicose, incluindo epilepsia ou demência.
18. História de outra malignidade.
19. Condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudicaria a conformidade com o protocolo ou transmitiria um risco excessivo associado à participação no estudo que tornaria inapropriado o registro do paciente.