진행성 고형 종양 환자에서 WX-0593의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하는 연구
2017년 12월 26일 업데이트: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
역형성 림프종 키나제(ALK)/수용체 티로신 키나제(ROS1) 양성인 진행성 고형 종양 환자에서 WX-0593의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하는 연장 단계에 따른 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 진행성 암 치료에서 WX-0593 단독의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
첫 번째 부분은 역형성 림프종 키나아제(ALK)/수용체 티로신 키나아제(ROS1) 양성 ALK/ROS1 양성 고형 종양 환자의 단일 암, 1상, 공개 라벨, 용량 증량 설계입니다.
두 번째 부분은 역형성 림프종 키나아제(ALK) 발현의 이상을 특징으로 하는 비소세포 폐암(NSCLC)의 확장입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
48
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100021
- 모병
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세부터 70세까지.
- 여성 또는 남성
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 1입니다.
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- 최소 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1에 따름)
조직학적 또는 세포학적으로 ALK/ROS1+가 있는 진행성 고형 종양 악성 종양의 진단이 확인된 경우(확장 단계의 경우 환자는 ALK+가 있는 NSCLC가 있어야 함):
- 진행성 종양 환자(예. NSCLC, 림프종, 염증성 근섬유모세포 종양) 표준 치료에 실패한 환자 ALK 억제제 또는 화학 요법에 대한 내성)
- 화학 요법을 받아들일 수 없거나 화학 요법에 대한 내약성이 없는 진행성 NSCLC 환자.
- ALK 억제제 치료를 감당할 수 없는 진행성 NSCLC 환자.
- 치료를 받거나 받지 않은 무증상 중추신경계(CNS) 전이 환자는 등록이 허용될 수 있습니다.
- 환자는 다음과 같이 정의된 정상 기능을 가지고 있어야 합니다. ANC≥1.5*10^9/L PLT≥100*10^9/L, 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5*상위 정상 한계(ULN) ( 길버트 증후군 TBIL ≤3.0*ULN 및 DBIL≤1.5*ULN ), ALT(Alanine Transaminase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase) ≤2.5*ULN. 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST≤5*ULN, Cr≤1.5*ULN, LVEF≥50%.
- 모든 수술 또는 방사선(완화 방사선 제외)은 최초 투여 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 완화 방사선은 첫 투여 전 최소 48시간 전에 완료되어야 합니다.
- 이전 항암 요법과 관련된 모든 부작용은 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모 제외).
- 환자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 최초 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환.
- 진행 중인 심장 부정맥, 조절되지 않는 모든 등급의 심방 세동 또는 연장된 QT 간격(QTc > 480ms).
- 환자는 첫 번째 투약 전 14일 이내에 또는 연구 중에 QT 간격을 연장하거나 torsades de pointes를 유도할 수 있는 약물이 필요합니다.
- CTCAE 4.03에 따라 말초 신경병증 ≥ 3등급.
- 스테로이드를 30일 이상 지속적으로 사용하거나 스테로이드 호르몬이나 기타 면역억제제의 장기복용이 필요한 자.
- 광범위한 파종성/양쪽 폐 간질 섬유증, 간질 섬유증 또는 3/4 등급의 간질 폐 질환의 병력.
- 활동성 위장관(GI) 질환 또는 WX-0593의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해하는 기타 상태의 존재.
- 와파린나트륨(쿠마딘) 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제를 투여받고 있는 환자 및 응고 장애 및 출혈 경향이 있는 환자.
- 환자가 1개월 이내에 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
- 활동성 간염(A형 간염, B형 간염, C형 간염) 또는 HIV 감염을 포함한 급성 또는 만성 감염성 질환이 있는 환자.
- 2주 이내(t1/2 ≤ 3일) 또는 4주 이내(3일 < t1/2) 이전에 항암 치료를 받은 환자. 이전에 크리조티닙으로 치료받은 환자는 마지막 투여로부터 1주일 후에 WX-0593 투여를 시작할 수 있습니다.
- 첫 투약 전 1주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료를 중단할 수 없는 환자 또는 연구 기간 동안 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료가 필요한 환자.
- 환자들은 CYP3A4에 의해 대사되는 것으로 알려진 치료 지수가 좁은 약물을 투여받았으며, WX-0593 투여 시작 전 1주 이내에 중단할 수 없었습니다. 연구 중에 해당 약물로 치료가 필요한 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 가임 환자는 치료 기간과 연구 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 마약 남용자와 알코올 중독자.
- 간질 또는 치매를 포함하는 명확한 신경 또는 정신병 질환의 병력.
- 다른 악성 종양의 병력.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 하거나 환자가 등록하는 것을 부적절하게 만드는 연구 참여와 관련된 과도한 위험을 부여하는 동시 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: WX-0593 태블릿
첫 번째 부분은 ALK/ROS1 양성 고형 종양 환자의 용량 증량 설계입니다.
두 번째 부분은 ALK 발현의 이상을 특징으로 하는 비소세포 폐암(NSCLC)의 확장입니다.
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정제, 용량 범위는 30mg ~ 300mg, quaque die(QD)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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MTD는 용량 제한 독성(DLT)을 겪는 코호트 참가자의 수에 의해 결정됩니다.
MTD는 참가자의 1/3 이상이 DLT를 개발하는 이전 용량으로 정의됩니다.
DLT가 관찰되지 않으면 MTD에 도달하지 못한 것입니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WX-0593의 Tmax
기간: 28일
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Cmax까지의 시간 평가에 의한 WX-0593의 약동학
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28일
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WX-0593의 Cmax
기간: 28일
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최대 혈장 WX-0593 농도 평가에 의한 WX-0593의 약동학.
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28일
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WX-0593의 Cmin
기간: 28일
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최소 혈장 WX-0593 농도 평가에 의한 WX-0593의 약동학.
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28일
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WX-0593의 AUC
기간: 28일
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0에서 무한대까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역 평가에 의한 WX-0593의 약동학
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28일
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WX-0593의 tl/2
기간: 28일
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말기 반감기 평가에 의한 WX-0593의 약동학
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28일
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WX-0593의 Cssmin
기간: 28일
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정상 상태에서 WX-0593의 Cmin
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28일
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WX-0593의 Cssmax
기간: 28일
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정상 상태에서 WX-0593의 Cmax
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28일
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WX-0593의 CSS-av
기간: 28일
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정상 상태에서 WX-0593의 평균 혈장 농도
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28일
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WX-0593의 AUCs
기간: 28일
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정상 상태에서 WX-0593 곡선 아래 면적
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28일
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WX-0593의 DF
기간: 28일
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변동 정도 평가에 의한 WX-0593의 약동학
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28일
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WX-0593의 Vz
기간: 28일
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WX-0593 투여 후 말기 동안의 분포량
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28일
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WX-0593의 CL
기간: 28일
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투여 후 WX-0593의 총 혈장, 혈청 또는 혈액 청소율
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28일
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객관적 반응률(ORR)
기간: WX-0593의 최초 투여부터 마지막 투약 후 28일까지.
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1차 효능 종점은 치료 후 기준선에서 최종 종양 평가 시점까지 전반적인 객관적 반응률(ORR)을 보이는 대상체 비율의 변화입니다. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준으로 PR(부분 반응) 및 CR(완전 반응)을 나타내는 피험자의 백분율을 계산합니다. RECIST 1.1 기준에 따르면, 완전 반응(CR) - 모든 표적 병변의 소실 및 부분 반응(PR) - 가장 긴 병변의 기준선 합을 기준으로 삼아, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 적어도 30% 감소함 지름. |
WX-0593의 최초 투여부터 마지막 투약 후 28일까지.
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무진행생존기간(PFS)
기간: WX-0593의 최초 투여부터 마지막 투약 후 28일까지.
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PFS는 기준선에서 처음 관찰된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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WX-0593의 최초 투여부터 마지막 투약 후 28일까지.
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질병 통제율(DCR)
기간: WX-0593의 최초 투여부터 마지막 투약 후 28일까지.
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DCR은 CR, PR 또는 안정 질환(SD)의 최상의 반응을 보이는 환자의 백분율입니다. SD는 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의됩니다. |
WX-0593의 최초 투여부터 마지막 투약 후 28일까지.
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응답 기간(DOR) 등
기간: WX-0593의 최초 투여부터 마지막 투약 후 28일까지.
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DOR은 첫 번째 반응 CR/PR 날짜(먼저 기록된 날짜)부터 진행성 질환(PD)이 처음 확인된 날짜 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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WX-0593의 최초 투여부터 마지막 투약 후 28일까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jian Fang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute
- 수석 연구원: Shucai Zhang, M.D., Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
- 수석 연구원: Yunpeng Liu, M.D., First Hospital of China Medical University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 14일
기본 완료 (예상)
2020년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 26일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 12월 26일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
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