Исследование оценивает безопасность, фармакокинетику и эффективность WX-0593 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. от 18 до 70 лет включительно.
2. Женский или мужской
3. Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST v1.1)

6. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующей злокачественной солидной опухоли с ALK/ROS1+ (для фазы распространения пациенты должны иметь НМРЛ с ALK+):

   • Пациенты с запущенной опухолью (например. НМРЛ, лимфома, воспалительная миофибробластная опухоль), которым стандартное лечение не помогло (например, резистентность к ингибиторам ALK или химиотерапии)
   • Пациенты с распространенным НМРЛ, которые не могут принимать химиотерапию или не переносят химиотерапию.
   • Пациенты с запущенным НМРЛ, которые не могли позволить себе лечение ингибитором ALK.
7. Пациенты с леченными или нелеченными бессимптомными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) могут быть допущены к участию.
8. Пациенты должны иметь нормальную функцию, как определено: ANC ≥1,5 * 10 ^ 9 / л. PLT ≥ 100 * 10 ^ 9 / л, общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 * верхний Предел нормы (ВГН) (синдром Жильбера TBIL ≤3,0*ВГН и DBIL≤1,5*ВГН )，Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5*ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ≤5*ВГН, Cr≤1,5*ВГН, ФВ ЛЖ≥50%.
9. Любая операция или облучение (за исключением паллиативного облучения) должны быть завершены не менее чем за 4 недели до первого введения дозы. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 48 часов до первой дозы.
10. Все сопутствующие нежелательные явления от предшествующей противораковой терапии должны быть восстановлены до ≤ степени 1 (за исключением алопеции).
11. Пациенты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до первого приема.
2. Продолжающиеся сердечные аритмии или любая степень неконтролируемой фибрилляции предсердий или удлиненный интервал QT (QTc > 480 мс).
3. Пациенты нуждаются в лекарствах, которые могут удлинять интервал QT или индуцировать torsades de pointes в течение 14 дней до первого приема или во время исследования.
4. Периферическая невропатия ≥ 3 степени по CTCAE 4.03.
5. Пациенты, которые непрерывно принимали стероиды более 30 дней или нуждались в длительном применении стероидных гормонов или других иммунодепрессантов.
6. В анамнезе обширный диссеминированный/двусторонний легочный интерстициальный фиброз, интерстициальный фиброз или интерстициальное заболевание легких 3/4 степени.
7. Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или другого состояния, которое будет значительно мешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению WX-0593.
8. Пациенты, получающие варфарин натрия (кумадин) или любые другие антикоагулянты, производные кумадина, а также пациенты с нарушением свертывания крови и склонностью к кровотечениям.
9. Пациент получил другой исследуемый препарат в течение 1 месяца.
10. Пациенты с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями, включая активный гепатит (гепатит А, гепатит В, гепатит С) или ВИЧ-инфекцию.
11. Пациенты, которые ранее получали противораковую терапию в течение 2 недель (t1/2 ≤ 3 дней) или в течение 4 недель (3 дня < t1/2). Пациенты, ранее получавшие кризотиниб, могли начинать прием WX-0593 через 1 неделю после последнего приема.
12. Пациенты, которые не могли прекратить терапию мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в течение 1 недели до первого приема, или пациенты, которым требуется терапия ингибиторами или индукторами CYP3A4 во время исследования.
13. Пациенты получали лекарства, которые, как известно, метаболизируются CYP3A4 и имеют узкие терапевтические индексы, которые не могли отменить в течение 1 недели до начала введения WX-0593. Пациенты, нуждающиеся в терапии этими препаратами во время исследования.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Пациентки с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время лечения и в течение 6 месяцев после исследования.
16. Наркоманы и алкоголики.
17. История определенных нервных или психотических заболеваний, включая эпилепсию или слабоумие.
18. История других злокачественных новообразований.
19. Сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу соблюдение протокола или создаст чрезмерный риск, связанный с участием в исследовании, что сделает нецелесообразным включение пациента в исследование.