En studie evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til WX-0593 hos avanserte solide svulsterpasienter

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 70 år, inkludert.
2. Kvinne eller mann
3. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Forventet levealder på minst 12 uker.
5. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1)

6. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor malignitet med ALK/ROS1+ (For ekspansjonsfasen må pasienter ha NSCLC med ALK+):

   • Pasienter med avansert svulst (f. NSCLC, lymfom, inflammatorisk myofibroblastisk svulst) som mislyktes i standardbehandling (f.eks. resistent mot ALK-hemmere eller kjemoterapi)
   • Pasienter med avansert NSCLC som ikke kan akseptere kjemoterapi eller intoleranse med kjemoterapi.
   • Avanserte NSCLC-pasienter som ikke hadde råd til behandling med ALK-hemmere.
7. Pasienter med behandlede eller ubehandlede asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan få lov til å registrere seg.
8. Pasienter må ha normal funksjon som definert: ANC≥1,5*10^9/L PLT≥100*10^9/L， Total Bilirubin (TBIL)≤1,5*Øvre Normalgrense (ULN) (Gilberts syndrom TBIL ≤3.0*ULN og DBIL≤1.5*ULN )，Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5*ULN. For pasienter med levermetastase, ALAT og AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Enhver operasjon eller stråling (forventet palliativ stråling) må ha vært gjennomført minst 4 uker før første dosering. Palliativ stråling må være gjennomført minst 48 timer før første dosering.
10. Alle relaterte bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandlinger må ha kommet seg til ≤ grad 1 (unntatt alopecia).
11. Pasienter må kunne forstå og frivillig signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før første dosering.
2. Pågående hjerterytmeforstyrrelser, eller enhver grad av ukontrollert atrieflimmer, eller forlenget QT-intervall (QTc > 480 ms).
3. Pasienter trenger medisiner som kan forlenge QT-intervallet eller indusere torsades de pointes innen 14 dager før den første doseringen eller under studien.
4. Perifer nevropati ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE 4.03.
5. Pasienter som fikk kontinuerlig bruk av steroider i mer enn 30 dager, eller som trenger langtidsbruk av steroidhormoner eller andre immundempende midler.
6. Anamnese med omfattende disseminert/bilateral pulmonal interstitiell fibrose, interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom av grad 3/4.
7. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal (GI) sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av WX-0593 betydelig.
8. Pasienter som får warfarinnatrium (Coumadin) eller andre coumadin-avledede antikoagulantia, og pasienter med koagulasjonsforstyrrelser og blødningstendenser.
9. Pasienten har fått annet undersøkelsesmiddel innen 1 måned.
10. Pasienter med akutte eller kroniske smittsomme medisinske tilstander, inkludert aktiv hepatitt (hepatitt A、 Hepatitt B、 Hepatitt C ) eller HIV-infeksjon.
11. Pasienter som har mottatt tidligere kreftbehandling innen 2 uker (t1/2 ≤ 3 dager) eller innen 4 uker (3 dager < t1/2）. Pasienter som tidligere ble behandlet med crizotinib kunne starte WX-0593-dosering etter 1 uke fra siste dosering.
12. Pasienter som ikke kunne avbryte behandlingen med potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer innen 1 uke før første dosering, eller pasienter som trenger behandling med CYP3A4-hemmere eller -induktorer under studien.
13. Pasienter mottok medisiner kjent for å bli metabolisert av CYP3A4 og med smale terapeutiske indekser, som ikke kunne avsluttes innen 1 uke før start av WX-0593-administrasjon. Pasienter som trenger terapi med disse medisinene under studien.
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Pasienter med fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under behandlingens varighet og i 6 måneder etter studien.
16. Narkotikamisbrukere og alkoholikere.
17. Historie med bestemte nerver eller psykosesykdommer inkludert epilepsi eller demens.
18. Historie om annen malignitet.
19. Samtidig tilstand som etter etterforskerens mening ville sette overholdelse av protokollen i fare eller ville medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse som ville gjøre det upassende for pasienten å bli registrert.