Un estudio evalúa la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de WX-0593 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. 18 a 70 años, inclusive.
2. Mujer u hombre
3. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1)

6. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de neoplasia maligna de tumor sólido avanzado con ALK/ROS1+ (para la fase de expansión, los pacientes deben tener NSCLC con ALK+):

   • Pacientes con tumor avanzado (ej. NSCLC, linfoma, tumor miofibroblástico inflamatorio) que fracasaron en el tratamiento estándar (p. resistentes a inhibidores de ALK o quimioterapia)
   • Pacientes con NSCLC avanzado que no pueden aceptar la quimioterapia o intolerancia a la quimioterapia.
   • Pacientes con NSCLC avanzado que no pueden pagar el tratamiento con inhibidores de ALK.
7. Los pacientes con metástasis asintomáticas del sistema nervioso central (SNC) tratadas o no tratadas pueden inscribirse.
8. Los pacientes deben tener una función normal como se define: ANC≥1.5*10^9/L PLT≥100*10^9/L， Bilirrubina Total (TBIL)≤1.5*Superior Límite de Normal（ULN） (Síndrome de Gilbert TBIL ≤3.0*ULN y DBIL≤1.5*ULN ), alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5*ULN. Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5*LSN, Cr≤1.5*LSN, FEVI≥50%.
9. Cualquier cirugía o radiación (excepto la radiación paliativa) debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la primera dosis. La radiación paliativa debe haberse completado al menos 48 horas antes de la primera dosis.
10. Todos los eventos adversos relacionados con terapias anticancerígenas anteriores deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 (excepto la alopecia).
11. Los pacientes deben ser capaces de comprender y ser voluntarios para firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los 3 meses anteriores a la primera dosis.
2. Arritmias cardíacas en curso, o cualquier grado de fibrilación auricular no controlada, o intervalo QT prolongado (QTc > 480 ms).
3. Los pacientes necesitan medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o inducir torsades de pointes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el estudio.
4. Neuropatía periférica ≥ Grado 3 según CTCAE 4.03.
5. Pacientes que recibieron uso continuo de esteroides durante más de 30 días, o que necesitan uso a largo plazo de hormonas esteroides u otros agentes inmunosupresores.
6. Antecedentes de fibrosis intersticial pulmonar diseminada/bilateral extensa, fibrosis intersticial o enfermedad pulmonar intersticial de Grado 3/4.
7. Presencia de enfermedad gastrointestinal (GI) activa u otra afección que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de WX-0593.
8. Pacientes que reciben warfarina sódica (Coumadin) o cualquier otro anticoagulante derivado de Coumadin, y pacientes con alteraciones de la coagulación y tendencia al sangrado.
9. El paciente ha recibido otro fármaco en investigación en el plazo de 1 mes.
10. Pacientes con condiciones médicas infecciosas agudas o crónicas, incluyendo hepatitis activa (Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C) o infección por VIH.
11. Pacientes que recibieron terapia anticancerígena previa dentro de las 2 semanas (t1/2 ≤ 3 días) o dentro de las 4 semanas (3 días < t1/2）. Los pacientes tratados previamente con crizotinib podían comenzar la dosificación de WX-0593 después de 1 semana desde la última dosis.
12. Pacientes que no pudieron interrumpir la terapia con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de la semana anterior a la primera dosis, o pacientes que necesitan terapia con inhibidores o inductores de CYP3A4 durante el estudio.
13. Los pacientes recibieron medicamentos que se sabe que son metabolizados por CYP3A4 y con índices terapéuticos estrechos, que no pudieron suspender dentro de la semana anterior al inicio de la administración de WX-0593. Pacientes que necesiten terapia con esos medicamentos durante el estudio.
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
15. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del tratamiento y durante los 6 meses posteriores al estudio.
16. Drogadictos y alcohólicos.
17. Antecedentes de enfermedades definidas de los nervios o psicosis, incluidas la epilepsia o la demencia.
18. Historia de otra malignidad.
19. Condición concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro el cumplimiento del protocolo o impartiría un riesgo excesivo asociado con la participación en el estudio que haría inapropiado que el paciente se inscribiera.