En undersøgelse evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​WX-0593 hos avancerede solide tumorpatienter

Inklusionskriterier:

1. 18 til 70 år inklusive.
2. Kvinde eller mand
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v1.1)

6. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor malignitet med ALK/ROS1+ (til ekspansionsfasen skal patienter have NSCLC med ALK+):

   • Patienter med fremskreden tumor (f. NSCLC, lymfom, inflammatorisk myofibroblastisk tumor), som fejlede i standardbehandling (f.eks. resistent over for ALK-hæmmere eller kemoterapi)
   • Patienter med fremskreden NSCLC, som ikke kan acceptere kemoterapi eller intolerance med kemoterapi.
   • Avancerede NSCLC-patienter, som ikke havde råd til behandling med ALK-hæmmere.
7. Patienter med behandlede eller ubehandlede asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) kan få lov til at melde sig.
8. Patienter skal have normal funktion som defineret: ANC≥1,5*10^9/L PLT≥100*10^9/L， Total Bilirubin (TBIL)≤1,5*Øvre Normalgrænse (ULN) (Gilberts syndrom TBIL ≤3.0*ULN og DBIL≤1.5*ULN ), Alanin Transaminase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤2,5*ULN. For patienter med levermetastase, ALT og AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Enhver operation eller stråling (forventet palliativ stråling) skal være afsluttet mindst 4 uger før første dosering. Palliativ stråling skal være afsluttet mindst 48 timer før første dosering.
10. Alle relaterede uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandlinger skal være kommet sig til ≤ grad 1 (undtagen alopeci).
11. Patienter skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før første dosis.
2. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser eller enhver grad af ukontrolleret atrieflimren eller forlænget QT-interval (QTc > 480 ms).
3. Patienter har brug for medicin, der kan forlænge QT-intervallet eller inducere torsades de pointes inden for 14 dage før den første dosering eller under undersøgelsen.
4. Perifer neuropati ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE 4.03.
5. Patienter, som fik kontinuerlig brug af steroider i mere end 30 dage, eller som har behov for langvarig brug af steroidhormoner eller andre immunsuppressive midler.
6. Anamnese med omfattende dissemineret/bilateral pulmonal interstitiel fibrose, interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom af grad 3/4.
7. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal (GI) sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af WX-0593.
8. Patienter, der får warfarinnatrium (Coumadin) eller andre coumadin-afledte antikoagulantia, og patienter med koagulationsforstyrrelser og blødningstendens.
9. Patienten har modtaget andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned.
10. Patienter med akutte eller kroniske infektionssygdomme, herunder aktiv hepatitis (hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C) eller HIV-infektion.
11. Patienter, som tidligere har modtaget anti-cancerbehandling inden for 2 uger (t1/2 ≤ 3 dage) eller inden for 4 uger (3 dage < t1/2）). Patienter tidligere behandlet med crizotinib kunne starte WX-0593-dosering efter 1 uge fra sidste dosering.
12. Patienter, som ikke kunne afbryde behandlingen med potente CYP3A4-hæmmere eller -induktorer inden for 1 uge før første dosis, eller patienter, som har behov for behandling med CYP3A4-hæmmere eller -induktorer under undersøgelsen.
13. Patienterne modtog medicin, der vides at blive metaboliseret af CYP3A4 og med snævre terapeutiske indekser, som ikke kunne seponere inden for 1 uge før starten af ​​WX-0593 administration. Patienter, der har brug for terapi med disse lægemidler under undersøgelsen.
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under behandlingens varighed og i 6 måneder efter undersøgelsen.
16. Stofmisbrugere og alkoholikere.
17. Anamnese med bestemte nerve- eller psykosesygdomme, herunder epilepsi eller demens.
18. Historie om anden malignitet.
19. Samtidig betingelse, som efter investigators mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare eller ville medføre overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse, som ville gøre det upassende for patienten at blive indskrevet.