Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność WX-0593 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. od 18 do 70 lat włącznie.
2. Kobieta lub mężczyzna
3. Stan sprawności pacjenta we wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z RECIST v1.1)

6. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego nowotworu litego z ALK/ROS1+ (w fazie ekspansji pacjenci muszą mieć NSCLC z ALK+):

   • Pacjenci z zaawansowanym nowotworem (np. NSCLC, chłoniak, zapalny guz miofibroblastyczny), u których zawiodło standardowe leczenie (np. oporne na inhibitory ALK lub chemioterapię)
   • Pacjenci z zaawansowanym NSCLC, którzy nie mogą zaakceptować chemioterapii lub nietolerancji chemioterapii.
   • Pacjenci z zaawansowanym NSCLC, których nie było stać na leczenie inhibitorem ALK.
7. Pacjenci z leczonymi lub nieleczonymi bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) mogą zostać włączeni do badania.
8. Pacjenci muszą mieć prawidłową funkcję, zgodnie z definicją: ANC≥1,5*10^9/L PLT≥100*10^9/L， Bilirubina całkowita （TBIL）≤1,5*Górna Granica normy (GGN) (zespół Gilberta TBIL ≤3,0*ULN i DBIL≤1,5*ULN ), transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5*ULN. U pacjentów z przerzutami do wątroby ALT i AST≤5*GGN, Cr≤1,5*GGN, LVEF≥50%.
9. Każda operacja lub radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej) muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki. Radioterapia paliatywna musi być zakończona co najmniej 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki.
10. Wszystkie powiązane zdarzenia niepożądane z poprzednich terapii przeciwnowotworowych musiały ustąpić do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia).
11. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna choroba układu krążenia w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
2. Trwające zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużony odstęp QT (QTc > 480 ms).
3. Pacjenci potrzebują leków, które mogą wydłużyć odstęp QT lub wywołać torsades de pointes w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w trakcie badania.
4. Neuropatia obwodowa ≥ 3. stopnia według CTCAE 4.03.
5. Pacjenci, którzy otrzymywali steroidy w sposób ciągły przez ponad 30 dni lub którzy wymagają długotrwałego stosowania hormonów steroidowych lub innych leków immunosupresyjnych.
6. Rozległe rozsiane/obustronne zwłóknienie śródmiąższowe płuc w wywiadzie, zwłóknienie śródmiąższowe lub śródmiąższowa choroba płuc stopnia 3/4.
7. Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej (GI) lub innego stanu, który będzie znacząco zakłócał wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie WX-0593.
8. Pacjenci otrzymujący warfarynę sodową (Coumadin) lub inne leki przeciwzakrzepowe będące pochodnymi kumadyny oraz pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia i skłonnością do krwawień.
9. Pacjent otrzymał inny badany lek w ciągu 1 miesiąca.
10. Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi stanami zakaźnymi, w tym czynnym zapaleniem wątroby (zapalenie wątroby typu A, zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C) lub zakażenie wirusem HIV.
11. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni (t1/2 ≤ 3 dni) lub w ciągu 4 tygodni (3 dni < t1/2). Pacjenci leczeni wcześniej kryzotynibem mogli rozpocząć dawkowanie WX-0593 po 1 tygodniu od ostatniej dawki.
12. Pacjenci, którzy nie mogli przerwać leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki lub pacjenci, którzy wymagają leczenia inhibitorami lub induktorami CYP3A4 podczas badania.
13. Pacjenci otrzymywali leki, o których wiadomo, że są metabolizowane przez CYP3A4 io wąskich indeksach terapeutycznych, których nie mogli odstawić w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem podawania WX-0593. Pacjenci, którzy wymagają leczenia tymi lekami podczas badania.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania.
16. Narkomani i alkoholicy.
17. Historia określonych chorób nerwowych lub psychoz, w tym padaczki lub demencji.
18. Historia innych nowotworów złośliwych.
19. Jednoczesny stan, który w opinii badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu lub spowodowałby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu, co spowodowałoby, że włączenie pacjenta byłoby niewłaściwe.