Studie hodnotí bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost WX-0593 u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 70 let včetně.
2. Žena nebo muž
3. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
5. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1)

6. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilé malignity solidního tumoru s ALK/ROS1+ (pro fázi expanze musí mít pacienti NSCLC s ALK+):

   • Pacienti s pokročilým nádorem (např. NSCLC, lymfom, zánětlivý myofibroblastický nádor), u kterých selhala standardní léčba (např. rezistentní na ALK inhibitory nebo chemoterapii)
   • Pacienti s pokročilým NSCLC, kteří nemohou akceptovat chemoterapii nebo nesnášejí chemoterapii.
   • Pacienti s pokročilým NSCLC, kteří si nemohli dovolit léčbu inhibitory ALK.
7. Pacientům s léčenými nebo neléčenými asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) může být umožněno zařadit se.
8. Pacienti musí mít normální funkci, jak je definováno: ANC≥1,5*10^9/l PLT≥100*10^9/L, celkový bilirubin （TBIL）≤1,5*horní Hranice normálu (ULN) (Gilbertův syndrom TBIL ≤3,0*ULN a DBIL≤1,5*ULN ), alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5*ULN. U pacientů s metastázami v játrech ALT a AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Jakýkoli chirurgický zákrok nebo ozařování (s výjimkou paliativního ozařování) musí být dokončeny nejméně 4 týdny před první dávkou. Paliativní ozařování musí být dokončeno nejméně 48 hodin před první dávkou.
10. Všechny související nežádoucí příhody z předchozích protirakovinných terapií se musí upravit na ≤ 1. stupeň (kromě alopecie).
11. Pacienti musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 3 měsíců před prvním podáním.
2. Přetrvávající srdeční dysrytmie nebo jakýkoli stupeň nekontrolované fibrilace síní nebo prodloužený QT interval (QTc > 480 ms).
3. Pacienti potřebují léky, které mohou prodloužit QT interval nebo vyvolat torsades de pointes během 14 dnů před první dávkou nebo během studie.
4. Periferní neuropatie ≥ 3. stupeň podle CTCAE 4.03.
5. Pacienti, kteří nepřetržitě užívali steroidy po dobu delší než 30 dní nebo kteří potřebují dlouhodobé užívání steroidních hormonů nebo jiných imunosupresivních látek.
6. Anamnéza rozsáhlé diseminované/bilaterální plicní intersticiální fibrózy, intersticiální fibrózy nebo intersticiálního plicního onemocnění stupně 3/4.
7. Přítomnost aktivního gastrointestinálního (GI) onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním WX-0593.
8. Pacienti, kteří dostávají warfarin sodný (Coumadin) nebo jakákoli jiná antikoagulancia odvozená od kumadinu, a pacienti s poruchou koagulace a sklonem ke krvácení.
9. Pacient dostal během 1 měsíce jiný hodnocený lék.
10. Pacienti s akutním nebo chronickým infekčním onemocněním, včetně aktivní hepatitidy (hepatitida A, hepatitida B, hepatitida C) nebo infekce HIV.
11. Pacienti, kteří dostali předchozí protinádorovou léčbu do 2 týdnů (t1/2 ≤ 3 dny) nebo do 4 týdnů (3 dny < t1/2）). Pacienti dříve léčení krizotinibem mohli začít s dávkováním WX-0593 po 1 týdnu od poslední dávky.
12. Pacienti, kteří nemohli přerušit léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 1 týdne před první dávkou, nebo pacienti, kteří během studie potřebují léčbu inhibitory nebo induktory CYP3A4.
13. Pacienti dostávali léky, o kterých je známo, že jsou metabolizovány CYP3A4 a s úzkými terapeutickými indexy, které nemohly přerušit do 1 týdne před zahájením podávání WX-0593. Pacienti, kteří potřebují léčbu těmito léky během studie.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu léčby a 6 měsíců po ukončení studie.
16. Narkomani a alkoholici.
17. Anamnéza určitých nervových nebo psychóz včetně epilepsie nebo demence.
18. Anamnéza jiné malignity.
19. Souběžná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila soulad s protokolem nebo by přinesla nadměrné riziko spojené s účastí ve studii, což by způsobilo, že by pro pacienta bylo nevhodné zařazení.