ステージ IV の非小細胞肺癌患者の治療における局所地固め療法の有無にかかわらず、ニボルマブとイピリムマブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌;診断生検が利用可能な場合、治療前の生検は必要ありません。 肺がんが疑われる患者は同意することができますが、研究で治療を開始する前に病理を確認する必要があります。 神経内分泌がん（例： 小細胞肺がん [SCLC]、カルチノイド腫瘍) は対象外です。 神経内分泌分化を伴う癌が適格です。
• ステージ IV (米国がん合同委員会 [AJCC] 第 8 版による) 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 による測定可能な疾患。
• -調和に関する国際会議-Good Clinical Practice（ICH-GCP）のガイドラインおよび現地の法律に従って、研究への入場前に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
• 肺腺癌患者の場合、利用可能な標準治療の選択肢がある場合、患者はEGFR感作またはALK融合を保有してはなりません。 腺癌以外の組織型を有する患者の場合、EGFR および ALK の状態は必要ありません。 腺がん患者は、EGFR および ALK の状態が判明する前に同意を得ることができますが、EGFR および ALK の状態は、治療を開始する前に決定する必要があります。 EGFR および ALK の状態は、腫瘍ベースまたは血漿ベースの、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定アッセイを使用して決定できます。 非小細胞肺癌 (NSCLC)、特に指定のない (NOS) 患者の場合、この組織学では変化の頻度が非常にまれであるため、EGFR/ALK 検査は必要ありません。 また、クリゾチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤は、これらの変化を伴う患者の第一選択療法として確立されていないため、ROS1 / RETの変化を伴う患者を登録できることに注意してください。
• -転移性疾患に対する化学療法および/または標的薬剤の1つの前のラインが許可されています。 この化学療法は、最前線で行われている限り、維持療法を含むことができます。 さらに、以前の抗血管新生療法（例： ベバシズマブ）は、フロントライン治療として使用される場合に許可されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod を使用している場合、0 または 1 のパフォーマンス ステータス。
• -白血球（WBC）>= 2000 / uL（無作為化/登録前の14日以内に取得）
• 好中球 >= 1500/uL (無作為化/登録前の 14 日以内に取得)
• 血小板 >= 100 x 10^3/uL (無作為化/登録前の 14 日以内に取得)
• -ヘモグロビン> 9.0 g / dL（無作為化/登録前の14日以内に取得）
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 50 mL (Cockcroft-Gault 式を使用する場合) (無作為化/登録前の 14 日以内に取得)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN（無作為化/登録前の14日以内に取得）
• -総ビリルビン=<1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）（無作為化/登録前の14日以内に取得）
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 適切な避妊方法は次のとおりです。 女性は、治験薬の最終投与後 26 週間、避妊を遵守するように指示されます。 ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブ/イピリムマブ (nivo/ipi) の最後の週から 35 週間、避妊を遵守するように指示されます。 注: WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、血清検査または尿検査が陰性であることを証明する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前48時間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 35 週間は避妊を厳守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。
• 脳転移のある被験者は、ニボルマブの初回投与の少なくとも2週間前に、転移が適切に治療され、被験者が神経学的に安定している場合に適格です（中枢神経系[CNS]治療に関連する残存徴候または症状を除く）。 さらに、被験者は、コルチコステロイドを使用していないか、ニボルマブの初回投与の少なくとも 2 週間前から 1 日あたり 10 mg 未満のプレドニゾン（または同等物）を安定または減少させている必要があります。 無症候性の小さな患者（例： =< 1 cm) 脳転移は 1) 患者がコルチコステロイドを使用していない場合、またはニボルマブの初回投与前の少なくとも 2 週間、安定または減少している用量を毎日 10 mg プレドニゾン (または同等物) である場合に適格です。
• 被験者は、登録時にLCTに適した他の非照射病変が少なくとも1つある場合、登録前に症候性転移の放射線療法を受けることができます。 可能であれば、体幹部定位放射線療法 (SBRT) またはその他の低分割技術が強く推奨されます。

除外基準:

• 転移性NSCLCに対する全身免疫療法。 免疫療法剤には、PD1/PD-L1 軸 (例えば、 ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ) または CTLA-4 (イピリムマブ、トレメリムマブ) 経路。
• -化学療法を含む承認された抗がん療法、または研究治療開始前の3週間以内のホルモン療法。 次の例外が認められています: ホルモン補充療法または経口避妊薬
• 女性は授乳してはいけません。
• -ニボルマブの初回投与前60日以内にコルチコステロイドを必要とする肺炎の以前の治療で除外された患者
• プロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない。
• 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、あらゆる深刻なまたは制御されていない医学的障害。
• -過去2年以内に活動した以前の悪性腫瘍。 基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、局所制御手段（手術、放射線）を備えた、明らかに治癒した局所治癒可能ながんの患者が適格です。
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
• 治験薬の投与から 14 日以内にコルチコステロイド (> 10 mg の毎日のプレドニゾン当量) または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある場合、患者は除外する必要があります (すなわち、 疾患修飾性抗リウマチ薬）。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されていることに注意してください（全身吸収は最小限です）。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防のためのコルチコステロイドの簡単なコース（例： 造影剤アレルギー) または非自己免疫状態の治療 (例: 接触アレルゲンによる遅延型過敏症反応）が認められています。
• ニボルマブまたはニボルマブとイピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、肝毒性の素因を持つ薬物は注意して使用する必要があります。
• B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBV sAg) または C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV 抗体) が陽性であることがわかっている患者は、急性または慢性感染を示す場合、除外する必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴がある場合は、患者を除外する必要があります。
• 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• 意図せずに投獄された囚人または被験者。
• 精神医学的または身体的（感染症）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的要因により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります。
• -研究者の意見では、研究治療または研究結果の解釈を妨げる状態。