Nivolumab og Ipilimumab med eller uden lokal konsolideringsterapi til behandling af patienter med trin IV ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer; hvis en diagnostisk biopsi er tilgængelig, er en førbehandlingsbiopsi ikke påkrævet. Patienter med mistanke om lungekræft kan godkendes, men patologi skal bekræftes, inden behandlingen påbegyndes. Neuroendokrine karcinomer (f. småcellet lungekræft [SCLC], carcinoide tumorer) er ikke kvalificerede. Karcinomer med neuroendokrin differentiering er berettigede.
• Fase IV (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave) målbar sygdom pr. Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og den lokale lovgivning.
• For lungeadenokarcinompatienter må patienter ikke have nogen EGFR-sensibiliserende eller ALK-fusion, hvor der er standardbehandlingsmuligheder tilgængelige. For patienter med andre histologier end adenokarcinom er EGFR- og ALK-status ikke påkrævet. Adenocarcinompatienter kan give samtykke, før EGFR- og ALK-status er kendt, men EGFR- og ALK-status skal bestemmes, inden behandlingen påbegyndes. EGFR- og ALK-status kan bestemmes ved hjælp af enten tumor- eller plasma-baserede, Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificerede assays. For patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), ikke andet specificeret (NOS), er EGFR/ALK-testning ikke påkrævet, da hyppigheden af ​​ændringer er yderst sjælden i denne histologi. Bemærk også, at patienter med ROS1/RET-ændringer kan tilmeldes, da tyrosinkinasehæmmere såsom crizotinib ikke er etableret som førstelinjebehandling for patienter med disse ændringer.
• En tidligere linje af kemoterapi og/eller målrettede midler til metastatisk sygdom er tilladt. Denne kemoterapi kan omfatte vedligeholdelsesterapi, så længe den blev givet i frontlinjen. Derudover kan forudgående antiangiogene terapi (f.eks. bevacizumab) er tilladt, hvis det bruges som frontlinjebehandling.
• Ydeevnestatus på 0 eller 1, hvis du bruger Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod.
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (opnået inden for 14 dage før randomisering/registrering)
• Neutrofiler >= 1500/uL (opnået inden for 14 dage før randomisering/registrering)
• Blodplader >= 100 x 10^3/uL (opnået inden for 14 dage før randomisering/registrering)
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL (opnået inden for 14 dage før randomisering/registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen) (opnået inden for 14 dage før randomisering/registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (opnået inden for 14 dage før randomisering/registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) (opnået inden for 14 dage før randomisering/registrering)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). Passende præventionsmetoder er som følger. Kvinder vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 35 uger efter den sidste uge af nivolumab/ipilimumab (nivolumab/ipi). Bemærk: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som endnu ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have en dokumenteret negativ serum- eller urintest.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før starten af ​​nivolumab.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 35 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention.
• Personer med hjernemetastaser er berettigede, hvis metastaser er tilstrækkeligt behandlet, og forsøgspersoner er neurologisk stabile (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til centralnervesystemet [CNS] behandling) i mindst 2 uger før den første dosis nivolumab. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på =< 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før den første dosis nivolumab. Patienter med asymptomatiske, små (f.eks. =< 1 cm) hjernemetastaser er 1) berettigede, forudsat at patienten er ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på =< 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før den første dosis nivolumab
• Forsøgspersoner kan modtage strålebehandling for symptomatiske metastaser før indskrivning, forudsat at der er mindst én anden ikke-bestrålet læsion, der er modtagelig for LCT på tidspunktet for indskrivningen. Når det er muligt, opfordres der kraftigt til stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) eller andre hypofraktionerede teknikker.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk immunterapi til metastatisk NSCLC. Immunterapimidler omfatter, men er ikke begrænset til, midler rettet mod PD1/PD-L1-aksen (f.eks. nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab) eller CTLA-4 (ipilimumab, tremelimumab) veje.
• Enhver godkendt anti-cancerbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Følgende undtagelser er tilladt: hormonbehandling eller orale præventionsmidler
• Kvinder må ikke amme.
• Patienter udelukket med nogen tidligere behandling af pneumonitis, der kræver kortikosteroider inden for 60 dage før den første dosis nivolumab
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen.
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år. Patienter med lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst med lokale kontrolforanstaltninger (kirurgi, stråling) er berettigede.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet (dvs. sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler). Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Bemærk, at forsøgspersoner har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom >10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
• Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed.
• Patienter bør udelukkes, hvis de vides at være positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (infektionssygdom) sygdom.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesbehandlingen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.