Nivolumab 和 Ipilimumab 联合或不联合局部巩固治疗治疗 IV 期非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌；如果可以进行诊断性活检，则不需要进行治疗前活检。 怀疑患有肺癌的患者可能会同意，但在开始研究治疗之前必须确认病理学。 神经内分泌癌（例如 小细胞肺癌 [SCLC]、类癌）不符合条件。 具有神经内分泌分化的癌符合条件。
• IV 期（根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版）根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病。
• 根据国际协调会议-良好临床实践 (ICH-GCP) 指南和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书。
• 对于肺腺癌患者，在有可用的标准治疗选择的情况下，患者不得携带任何 EGFR 致敏或 ALK 融合。 对于腺癌以外组织学的患者，不需要 EGFR 和 ALK 状态。 腺癌患者可能在 EGFR 和 ALK 状态已知之前征得同意，但必须在开始治疗之前确定 EGFR 和 ALK 状态。 EGFR 和 ALK 状态可以使用基于肿瘤或血浆的临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的检测方法来确定。 对于非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，未另行规定 (NOS)，不需要 EGFR/ALK 检测，因为这种组织学中改变的频率极为罕见。 另请注意，可以纳入具有 ROS1/RET 改变的患者，因为酪氨酸激酶抑制剂（如克唑替尼）尚未确定为具有这些改变的患者的一线治疗。
• 允许一种针对转移性疾病的既往化疗和/或靶向药物。 这种化疗可以包括维持治疗，只要它是在前线环境中进行的。 此外，先前的抗血管生成治疗（例如 如果用作一线治疗，则允许使用贝伐珠单抗。
• 如果使用 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod，性能状态为 0 或 1。
• 白细胞 (WBC) >= 2000/uL（在随机化/注册前 14 天内获得）
• 中性粒细胞 >= 1500/uL（在随机化/注册前 14 天内获得）
• 血小板 >= 100 x 10^3/uL（在随机化/注册前 14 天内获得）
• 血红蛋白 > 9.0 g/dL（在随机化/注册前 14 天内获得）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) >= 50 mL（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）（在随机化/注册前 14 天内获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN（在随机化/注册前 14 天内获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）（在随机化/注册前 14 天内获得）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 适当的避孕方法如下。 将指示女性在最后一剂研究产品后坚持避孕 26 周。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在 nivolumab/ipilimumab (nivo/ipi) 最后一周后坚持避孕 35 周。 注意：WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮但尚未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下的女性必须进行血清或尿液检测阴性的记录。
• 有生育能力的女性必须在纳武利尤单抗开始前 48 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 35 周。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育的女性）以及无精子症男性不需要避孕。
• 如果转移得到充分治疗并且受试者在纳武利尤单抗首次给药前至少 2 周神经系统稳定（与中枢神经系统 [CNS] 治疗相关的残留体征或症状除外），则患有脑转移的受试者符合条件。 此外，受试者必须停用皮质类固醇，或服用稳定或递减剂量 =< 10 mg 每日泼尼松（或等效物）至少 2 周，然后再给予纳武利尤单抗。 无症状、小（例如 =< 1 cm) 脑转移瘤 1) 符合条件，前提是患者停用皮质类固醇，或在首次服用 nivolumab 前至少 2 周内服用稳定或递减剂量的 =< 10 mg 每日泼尼松（或等效药物）
• 受试者可以在入组前接受有症状转移的放射治疗，前提是在入组时至少有一个其他非照射病灶适合 LCT。 在可行的情况下，强烈鼓励立体定向放射治疗 (SBRT) 或其他大分割技术。

排除标准：

• 转移性非小细胞肺癌的全身免疫治疗。 免疫治疗剂包括但不限于靶向 PD1/PD-L1 轴（例如，靶向 PD1/PD-L1 轴）的药物。 nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab）或 CTLA-4（ipilimumab、tremelimumab）通路。
• 在研究治疗开始前 3 周内接受过任何批准的抗癌治疗，包括化疗或激素治疗。 允许以下例外情况：激素替代疗法或口服避孕药
• 妇女不得哺乳。
• 在纳武利尤单抗首次给药前 60 天内接受过任何需要皮质类固醇的肺炎治疗的患者被排除在外
• 不愿意或不能遵循协议中要求的程序。
• 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
• 在过去 2 年内患有恶性肿瘤。 患有表面可治愈的局部可治愈癌症的患者，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌，或前列腺、宫颈或乳房原位癌，并采取局部控制措施（手术、放疗），符合条件。
• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组。
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗（即 改善疾病的抗风湿药）。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 请注意，允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 >10 毫克/天泼尼松当量。 用于预防的短期皮质类固醇疗程（例如 对比染料过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如 允许接触过敏原引起的迟发型超敏反应）。
• 由于 nivolumab 或 nivolumab/ipilimumab 组合可能会产生肝毒性，因此应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物。
• 如果已知乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）呈阳性表明急性或慢性感染，则应排除患者。
• 如果患者已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，则应将其排除在外。
• 研究药物成分的过敏史。
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
• 非自愿监禁的囚犯或对象。
• 因治疗精神或身体（传染病）疾病而被强制拘留的对象。
• 心理、家庭、社会学或地理因素可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。
• 研究者认为会干扰研究治疗或研究结果解释的任何情况。