Nivolumab et Ipilimumab avec ou sans thérapie de consolidation locale dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement ; si une biopsie diagnostique est disponible, une biopsie préalable au traitement n'est pas nécessaire. Les patients suspects de cancer du poumon peuvent être consentants, mais la pathologie doit être confirmée avant de commencer le traitement de l'étude. Carcinomes neuroendocriniens (par ex. cancer du poumon à petites cellules [SCLC], tumeurs carcinoïdes) ne sont pas éligibles. Les carcinomes à différenciation neuroendocrinienne sont éligibles.
• Stade IV (selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]) maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale.
• Pour les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire, les patients ne doivent pas héberger de sensibilisation à l'EGFR ou de fusion ALK lorsqu'il existe des options de traitement de soins standard disponibles. Pour les patients avec des histologies autres que l'adénocarcinome, le statut EGFR et ALK n'est pas requis. Les patients atteints d'adénocarcinome peuvent obtenir leur consentement avant que le statut EGFR et ALK ne soit connu, mais le statut EGFR et ALK doit être déterminé avant le début du traitement. Le statut EGFR et ALK peut être déterminé à l'aide de tests certifiés CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) basés sur la tumeur ou le plasma. Pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), non spécifié (NOS), le test EGFR/ALK n'est pas nécessaire, car la fréquence des altérations est extrêmement rare dans cette histologie. Notez également que les patients présentant des altérations ROS1/RET peuvent être recrutés, car les inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le crizotinib ne sont pas établis comme traitement de première ligne pour les patients présentant ces altérations.
• Une ligne antérieure de chimiothérapie et/ou d'agents ciblés pour la maladie métastatique sont autorisés. Cette chimiothérapie peut inclure un traitement d'entretien, à condition qu'il ait été administré en première ligne. De plus, un traitement anti-angiogénique antérieur (par ex. bevacizumab) est autorisé s'il est utilisé comme traitement de première intention.
• Statut de performance de 0 ou 1 si vous utilisez Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod.
• Globule blanc (WBC) >= 2000/uL (obtenu dans les 14 jours précédant la randomisation/enregistrement)
• Neutrophiles > 1 500/uL (obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation/l'enregistrement)
• Plaquettes> = 100 x 10 ^ 3 / uL (obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation / l'enregistrement)
• Hémoglobine > 9,0 g/dL (obtenue dans les 14 jours précédant la randomisation/inscription)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) >= 50 ml (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault) (obtenue dans les 14 jours précédant la randomisation/enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN (obtenue dans les 14 jours précédant la randomisation/enregistrement)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) (obtenue dans les 14 jours précédant la randomisation/inscription)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Les méthodes de contraception appropriées sont les suivantes. Les femmes seront invitées à adhérer à la contraception pendant une période de 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 35 semaines après la dernière semaine de nivolumab/ipilimumab (nivo/ipi). Remarque : WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas encore subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un test sérique ou urinaire négatif documenté.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant le début du nivolumab.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 35 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases sont traitées de manière adéquate et si les sujets sont stables sur le plan neurologique (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du système nerveux central [SNC]) pendant au moins 2 semaines avant la première dose de nivolumab. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de =< 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant la première dose de nivolumab. Les patients asymptomatiques, petits (par ex. =< 1 cm) les métastases cérébrales sont 1) éligibles à condition que le patient ne soit plus corticoïde, ou sous dose stable ou décroissante de =< 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant la première dose de nivolumab
• Les sujets peuvent recevoir une radiothérapie pour les métastases symptomatiques avant l'inscription à condition qu'il y ait au moins une autre lésion non irradiée se prêtant au LCT au moment de l'inscription. Lorsque cela est possible, la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) ou d'autres techniques hypofractionnées sont fortement encouragées.

Critère d'exclusion:

• Immunothérapie systémique pour NSCLC métastatique. Les agents d'immunothérapie comprennent, mais sans s'y limiter, les agents ciblant l'axe PD1/PD-L1 (par ex. nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab) ou CTLA-4 (ipilimumab, tremelimumab).
• Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie ou l'hormonothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les exceptions suivantes sont autorisées : traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
• Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Patients exclus avec tout traitement antérieur d'une pneumonite nécessitant des corticostéroïdes dans les 60 jours précédant la première dose de nivolumab
• Refus ou incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole.
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes. Les patients atteints de cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein avec des mesures de contrôle locales (chirurgie, radiothérapie) sont éligibles.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie). Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Notez que les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec une absorption systémique minimale). Des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si > 10 mg/jour équivalents de prednisone. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par ex. allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par ex. réaction d'hypersensibilité retardée causée par un allergène de contact) est autorisée.
• Étant donné qu'il existe un potentiel de toxicité hépatique avec nivolumab ou les associations nivolumab/ipilimumab, les médicaments prédisposés à l'hépatoxicité doivent être utilisés avec prudence.
• Les patients doivent être exclus s'ils sont connus pour être positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (maladie infectieuse).
• Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.