Nivolumab en ipilimumab met of zonder lokale consolidatietherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker; als een diagnostische biopsie beschikbaar is, is een biopsie voorafgaand aan de behandeling niet vereist. Patiënten met een verdenking op longkanker kunnen toestemming krijgen, maar de pathologie moet worden bevestigd voordat de behandeling in het onderzoek wordt gestart. Neuro-endocriene carcinomen (bijv. kleincellige longkanker [SCLC], carcinoïde tumoren) komen niet in aanmerking. Carcinomen met neuro-endocriene differentiatie komen in aanmerking.
• Stadium IV (volgens de American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e editie) meetbare ziekte per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en de lokale wetgeving.
• Patiënten met longadenocarcinoom mogen geen EGFR-sensibiliserende of ALK-fusie hebben als er standaard zorgtherapieopties beschikbaar zijn. Voor patiënten met andere histologieën dan adenocarcinoom is de EGFR- en ALK-status niet vereist. Patiënten met adenocarcinoom kunnen toestemming krijgen voordat de EGFR- en ALK-status bekend is, maar de EGFR- en ALK-status moeten worden bepaald voordat de therapie wordt gestart. De EGFR- en ALK-status kunnen worden bepaald met behulp van op tumoren of plasma gebaseerde, door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerde assays. Voor patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), niet anders gespecificeerd (NOS), is EGFR/ALK-testen niet vereist, aangezien de frequentie van veranderingen uiterst zeldzaam is in deze histologie. Merk ook op dat patiënten met ROS1 / RET-veranderingen kunnen worden ingeschreven, aangezien tyrosinekinaseremmers zoals crizotinib niet zijn vastgesteld als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met deze veranderingen.
• Eén eerdere lijn chemotherapie en/of gerichte middelen voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan. Deze chemotherapie kan onderhoudstherapie omvatten, zolang deze in de frontlinie werd gegeven. Daarnaast is eerdere antiangiogene therapie (bijv. bevacizumab) is toegestaan ​​indien gebruikt als eerstelijnsbehandeling.
• Prestatiestatus van 0 of 1 bij gebruik van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod.
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie)
• Neutrofielen >= 1500/uL (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie)
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^3/uL (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie)
• Hemoglobine > 9,0 g/dL (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie)
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. Geschikte anticonceptiemethoden zijn als volgt. Vrouwen zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 35 weken na de laatste week van nivolumab/ipilimumab (nivo/ipi). Opmerking: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die nog geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerde negatieve serum- of urinetest ondergaan.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de start van nivolumab een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 35 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.
• Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als metastasen adequaat worden behandeld en proefpersonen neurologisch stabiel zijn (behalve resterende tekenen of symptomen die verband houden met de behandeling van het centrale zenuwstelsel [CZS]) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab. Bovendien moeten proefpersonen ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van =< 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab. Patiënten met asymptomatische, kleine (bijv. =< 1 cm) hersenmetastasen komen 1) in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt geen corticosteroïden meer gebruikt, of op een stabiele of afnemende dosis van =< 10 mg prednison per dag (of equivalent) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab
• Proefpersonen kunnen voorafgaand aan inschrijving radiotherapie krijgen voor symptomatische metastasen, op voorwaarde dat er ten minste één andere niet-bestraalde laesie is die vatbaar is voor LCT op het moment van inschrijving. Indien mogelijk worden stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) of andere hypofractionerende technieken sterk aangemoedigd.

Uitsluitingscriteria:

• Systemische immunotherapie voor gemetastaseerd NSCLC. Middelen voor immunotherapie omvatten, maar zijn niet beperkt tot, middelen die gericht zijn op de PD1/PD-L1-as (bijv. nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab) of CTLA-4 (ipilimumab, tremelimumab) routes.
• Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie, of hormonale therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan: hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Uitgesloten patiënten met een eerdere behandeling van pneumonitis die corticosteroïden nodig hadden binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab
• Onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen.
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst met lokale controlemaatregelen (chirurgie, bestraling) komen in aanmerking.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. disease-modifying antirheumatic drugs). Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Merk op dat proefpersonen lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie) mogen gebruiken. Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als >10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
• Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit bij combinaties van nivolumab of nivolumab/ipilimumab, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (infectieziekte) ziekte.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbehandeling of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren.