Nivolumab og Ipilimumab med eller uten lokal konsolideringsterapi ved behandling av pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft; hvis en diagnostisk biopsi er tilgjengelig, er det ikke nødvendig med biopsi før behandling. Pasienter med mistanke om lungekreft kan samtykke, men patologi må bekreftes før behandling igangsettes på studiet. Nevroendokrine karsinomer (f.eks. småcellet lungekreft [SCLC], karsinoide svulster) er ikke kvalifisert. Karsinomer med nevroendokrin differensiering er kvalifisert.
• Stage IV (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave) målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med retningslinjer for International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning.
• For lungeadenokarsinompasienter må pasienter ikke ha noen EGFR-sensibiliserende eller ALK-fusjon der det er standard behandlingsalternativer tilgjengelig. For pasienter med andre histologier enn adenokarsinom er EGFR- og ALK-status ikke nødvendig. Adenokarsinompasienter kan gis samtykke før EGFR- og ALK-status er kjent, men EGFR- og ALK-status må bestemmes før behandlingsstart. EGFR- og ALK-status kan bestemmes ved å bruke enten tumor- eller plasmabaserte, Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifiserte analyser. For pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), ikke annet spesifisert (NOS), er EGFR/ALK-testing ikke nødvendig, da frekvensen av endringer er ekstremt sjelden i denne histologien. Vær også oppmerksom på at pasienter med ROS1/RET-endringer kan registreres, da tyrosinkinasehemmere som crizotinib ikke er etablert som førstelinjebehandling for pasienter med disse endringene.
• En tidligere linje med kjemoterapi og/eller målrettede midler for metastatisk sykdom er tillatt. Denne kjemoterapien kan inkludere vedlikeholdsbehandling, så lenge den ble gitt i frontlinjen. I tillegg kan tidligere antiangiogene terapi (f.eks. bevacizumab) er tillatt hvis det brukes som frontlinjebehandling.
• Ytelsesstatus på 0 eller 1 hvis du bruker Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod.
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (oppnådd innen 14 dager før randomisering/registrering)
• Nøytrofiler >= 1500/uL (oppnådd innen 14 dager før randomisering/registrering)
• Blodplater >= 100 x 10^3/uL (oppnådd innen 14 dager før randomisering/registrering)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (oppnådd innen 14 dager før randomisering/registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen) (oppnådd innen 14 dager før randomisering/registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (oppnådd innen 14 dager før randomisering/registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) (oppnådd innen 14 dager før randomisering/registrering)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). Passende prevensjonsmetoder er som følger. Kvinner vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 35 uker etter siste uke med nivolumab/ipilimumab (nivo/ipi). Merk: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ennå ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg skal kvinner under 55 år ha dokumentert negativ serum- eller urinprøve.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før oppstart av nivolumab.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 35 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom metastaser er tilstrekkelig behandlet og forsøkspersonene er nevrologisk stabile (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til sentralnervesystemet [CNS] behandling) i minst 2 uker før første dose nivolumab. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på =< 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før første dose nivolumab. Pasienter med asymptomatiske, små (f.eks. =< 1 cm) hjernemetastaser er 1) kvalifisert forutsatt at pasienten ikke tar kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på =< 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før første dose nivolumab
• Pasienter kan motta strålebehandling for symptomatiske metastaser før registrering forutsatt at det er minst én annen ikke-bestrålt lesjon som er mottakelig for LCT på tidspunktet for registrering. Når det er mulig, oppfordres det sterkt til stereotaktisk strålebehandling (SBRT) eller andre hypofraksjonerte teknikker.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk immunterapi for metastatisk NSCLC. Immunterapimidler inkluderer, men er ikke begrenset til, midler rettet mot PD1/PD-L1-aksen (f.eks. nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab) eller CTLA-4 (ipilimumab, tremelimumab).
• Enhver godkjent anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling. Følgende unntak er tillatt: hormonbehandling eller p-piller
• Kvinner må ikke amme.
• Pasienter ekskludert med tidligere behandling av pneumonitt som krever kortikosteroider innen 60 dager før første dose nivolumab
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst med lokale kontrolltiltak (kirurgi, stråling) er kvalifisert.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin (dvs. sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler). Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Merk at forsøkspersoner har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om >10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
• Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de er kjent for å være positive for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (infeksjonssykdom) sykdom.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studiebehandlingen eller tolkningen av studieresultatene.