IV기 비소세포폐암 환자 치료에서 국소 강화 요법을 포함하거나 포함하지 않는 니볼루맙 및 이필리무맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암; 진단 생검이 가능한 경우 전처리 생검이 필요하지 않습니다. 폐암이 의심되는 환자는 동의를 받을 수 있지만 연구에서 치료를 시작하기 전에 병리학을 확인해야 합니다. 신경내분비 암종(예: 소세포 폐암[SCLC], 카르시노이드 종양)은 대상이 아닙니다. 신경내분비 분화가 있는 암종이 적격입니다.
• 4기(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 8판에 따름) 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 측정 가능한 질병 1.1.
• ICH-GCP(International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice) 지침 및 현지 법률에 따라 연구에 참여하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
• 폐 선암종 환자의 경우 환자는 표준 치료 옵션이 있는 경우 EGFR 감작 또는 ALK 융합을 품어서는 안 됩니다. 선암 이외의 조직학을 가진 환자의 경우 EGFR 및 ALK 상태가 필요하지 않습니다. 선암종 환자는 EGFR 및 ALK 상태가 알려지기 전에 동의를 얻을 수 있지만 치료를 시작하기 전에 EGFR 및 ALK 상태를 결정해야 합니다. EGFR 및 ALK 상태는 종양 또는 혈장 기반의 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 분석을 사용하여 결정할 수 있습니다. 달리 명시되지 않은(NOS) 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 경우, EGFR/ALK 검사는 이 조직학에서 변경 빈도가 극히 드물기 때문에 필요하지 않습니다. 또한 ROS1/RET 변형이 있는 환자는 등록할 수 있습니다. 크리조티닙과 같은 티로신 키나제 억제제가 이러한 변형이 있는 환자를 위한 1차 요법으로 확립되지 않았기 때문입니다.
• 화학 요법 및/또는 전이성 질환에 대한 표적 제제의 이전 라인 하나가 허용됩니다. 이 화학 요법에는 일선 환경에서 제공되는 한 유지 요법이 포함될 수 있습니다. 또한 이전의 항혈관신생 요법(예: 베바시주맙)은 1차 치료제로 사용하는 경우 허용됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod를 사용하는 경우 수행 상태는 0 또는 1입니다.
• 백혈구(WBC ) >= 2000/uL(무작위 배정/등록 전 14일 이내에 획득)
• 호중구 >= 1500/uL(무작위화/등록 전 14일 이내에 획득)
• 혈소판 >= 100 x 10^3/uL(무작위화/등록 전 14일 이내에 획득)
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL(무작위화/등록 전 14일 이내에 획득)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 제거율(CrCl) >= 50mL(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)(무작위화/등록 전 14일 이내에 획득)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3 x ULN(무작위화/등록 전 14일 이내에 획득)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)(무작위화/등록 전 14일 이내에 획득)
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다. 여성은 연구 제품의 마지막 투여 후 26주 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 니볼루맙/이필리무맙(nivo/ipi)의 마지막 주 이후 35주 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 참고: WOCBP는 초경을 경험했고 아직 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 문서화된 혈청 또는 소변 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 48시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 35주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 무정자 남성뿐만 아니라 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.
• 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 적절하게 치료되고 니볼루맙의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 피험자가 신경학적으로 안정한 경우(중추신경계[CNS] 치료와 관련된 잔여 징후 또는 증상은 제외) 자격이 있습니다. 또한, 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 니볼루맙의 첫 번째 투여 전 적어도 2주 동안 안정적이거나 감소하는 투여량 =< 10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)을 투여해야 합니다. 무증상, 경미한 환자(예: =< 1 cm) 뇌 전이는 1) 환자가 코르티코스테로이드를 중단하거나 니볼루맙의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소하는 용량 =< 10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)을 투여받는 경우 적격입니다.
• 피험자는 등록 당시 LCT에 적합한 방사선 조사되지 않은 다른 병변이 적어도 하나 있는 경우 등록 전에 증상이 있는 전이에 대한 방사선 요법을 받을 수 있습니다. 가능한 경우 정위 신체 방사선 요법(SBRT) 또는 기타 저분할 기법을 적극 권장합니다.

제외 기준:

• 전이성 NSCLC에 대한 전신 면역 요법. 면역요법제는 PD1/PD-L1 축(예: nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab) 또는 CTLA-4(ipilimumab, tremelimumab) 경로.
• 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법. 다음과 같은 예외가 허용됩니다: 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 니볼루맙의 첫 투여 전 60일 이내에 코르티코스테로이드를 필요로 하는 폐렴의 이전 치료로 제외된 환자
• 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력.
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
• 이전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 국소 제어 조치(수술, 방사선)가 있는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 완치 가능한 암을 가진 환자가 자격이 있습니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우(즉, 질병 수정 항류마티스 약물). 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가량이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방을 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 질환(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민반응)은 허용된다.
• 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성 가능성이 있으므로 간독성 소인이 있는 약물은 주의해서 사용해야 합니다.
• 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성인 것으로 알려진 경우 환자는 제외되어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
• 정신병 또는 신체(감염병) 질병 치료를 위해 강제 구금된 피험자.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.