異染性白質ジストロフィー（MLD）の治療のための凍結保存されたOTL-200の安全性と有効性の研究

包含基準:

• 正常範囲を下回る ARSA 活性と、既知または新規の突然変異のいずれかである 2 つの疾患の原因となる ARSA 対立遺伝子の同定に基づく、MLD の生化学的および分子的診断の文書化。 新規変異はインシリコ予測ツールで分析され、既知の一般的な多型から除外されます。 新規変異の場合、24 時間の採尿でスルファチドレベルの上昇が見られなければなりません。

• 適格な被験者はいずれかを持っている必要があります

  1. MLD（発端者）に罹患した年上の兄弟で、発症年齢が
  2. MLD が発症前の子供で、年長の同胞がいない場合 (例: 偶発的に、または新生児スクリーニングを介して)、研究者が入手できるデータ全体から、被験者が MLD の早期発症変異体を持っていることが強く示唆されている場合、恩恵を受ける可能性があります。遺伝子治療から、主題は
• -親/保護者が署名し、日付を記入したインフォームドコンセント。

除外基準:

• LI MLDバリアントの場合、以下のいずれかとして定義される疾患の臨床症状：

  • 自立立位または自立歩行の期待される達成の遅れ、および神経学的評価での異常徴候
  • または、認知、運動、または行動の機能障害または退行に関連する MLD の神経学的徴候および症状が記録されている (年齢に応じた神経学的検査および/または神経心理学的検査によって実証されている)。

EJ MLDバリアントの場合、GMFCレベル≧2で定義される自立歩行能力の喪失をもたらすMLDの症状、またはIQで定義される認知障害と一致する症状

注: 以下は、単独で存在する場合は除外されません。

• 発作

• 機器評価（Electroneurography [ENG]およびbrain MR）で明らかになった疾患の兆候

  • -文書化されたHIV感染（陽性のHIV RNAおよび/または抗p24抗体）。
  • -悪性新形成（局所皮膚がんを除く）または遺伝性がん症候群の記録された病歴。 以前に悪性腫瘍の治療に成功し、再発を除外するのに十分なフォローアップ（腫瘍専門医の意見に基づく）を持つ被験者は、医療モニターによる議論と承認の後に含めることができます。
  • 骨髄異形成、骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）に特徴的な細胞遺伝学的変化、またはその他の重篤な血液疾患。
  • -現在、他の介入試験に登録されている被験者。
  • -以前に同種造血幹細胞移植を受けており、ドナー由来の残存細胞の証拠があります。
  • 以前の遺伝子治療。
  • 帯状疱疹の症状があり、特定の治療に反応しません。 帯状疱疹の最近の病歴を持つ被験者は、研究に含まれる場合があります。 そのような場合、その条件の包含、追加のモニタリングおよび治療について、医療モニターによって議論および承認されなければなりません。
  • 健康診断、胸部画像検査、結核検査に基づく活動性結核（TB）の証拠。 QuantiFERON-TB Gold テストと微生物学的証拠。 病歴および/または結核検査によって記録された潜在性結核の被験者は、抗生物質の予防投与を受けている場合（例： イソニアジド）。 そのような被験者の結核の包含、モニタリング、および治療は、医療モニターによって議論され、承認されなければなりません.
  • -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査の結果が陽性であることが証明された、急性または慢性の安定したB型肝炎またはコンディショニングの開始前3か月以内および/またはB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが陽性。 -以前に解決された疾患によるB型肝炎コア抗体が陽性の被験者は、確認的な陰性B型肝炎表面抗原および陰性B型肝炎DNA検査が得られた場合にのみ、登録することができます。 そのような対象における肝炎の包含、モニタリングおよび治療は、医療モニターによって議論され、承認されなければならない.
  • -スクリーニング時のC型肝炎RNA検査結果が陽性の存在;以前にC型肝炎に対する抗体検査で陽性であった被験者は、定量限界が
  • -末端器官の機能不全、治療に反応しない重度の活動性感染症、または治験責任医師の判断で、被験者をこの研究への参加に不適切にする他の重度の疾患または臨床状態。 感染の可能性に加えて、PI は、欧州連合 (EU) の細胞および組織指令に記載されている他の感染性病原体の臨床的に適切な検査を検討し、結果を細胞採取前に医療モニターと話し合う必要があります。
  • アラニントランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の 2 倍を超える被験者、または総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える被験者は、医療モニターと話し合って同意し、他の重度の被験者を除外するための基準との関連で検討した後にのみ含めることができます。
  • 総ビリルビンの単独上昇 >1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンである場合に許容されます