冷冻保存的 OTL-200 治疗异染性脑白质营养不良 (MLD) 的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 基于低于正常范围的 ARSA 活性和两个致病 ARSA 等位基因（已知或新突变）的鉴定，记录了 MLD 的生化和分子诊断。 将使用计算机预测工具分析新突变，并将其排除在已知的常见多态性之外。 在出现新突变的情况下，24 小时尿液收集必须显示硫苷脂水平升高。

• 符合条件的科目必须有

  1. 受 MLD 影响的年长兄弟姐妹（指示病例），其症状发作年龄为
  2. 如果在没有受影响的年长兄弟姐妹的症状前儿童中诊断出 MLD，（例如）偶然或通过新生儿筛查）并且研究者可用的全部数据强烈表明该受试者具有可能受益的早发性 MLD 变体来自基因治疗，主题是
• 父母/监护人签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

• 如果 LI MLD 变异，则该疾病的临床表现定义为以下任一项：

  • 独立站立或独立行走的预期延迟，以及神经学评估中的异常体征
  • 或记录到与认知、运动或行为功能障碍或退化相关的 MLD 的神经体征和症状（通过适合年龄的神经学检查和/或神经心理学测试证实）。

如果是 EJ MLD 变异，则 MLD 的症状导致丧失独立行走能力（定义为 GMFC ≥ 2 级）或符合 IQ 定义的认知障碍的症状

注意：如果单独出现以下情况，则不会排除：

• 癫痫发作

• 仪器评估（神经电图 [ENG] 和脑 MR）显示的疾病迹象

  • 记录在案的 HIV 感染（阳性 HIV RNA 和/或抗 p24 抗体）。
  • 恶性肿瘤（局部皮肤癌除外）或有记录的遗传性癌症综合征病史。 在医疗监督员讨论和批准后，可以包括先前成功治疗恶性肿瘤并进行充分随访以排除复发（根据肿瘤学家的意见）的受试者。
  • 骨髓增生异常、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 的细胞遗传学改变特征，或其他严重的血液病症。
  • 目前参加其他干预试验的受试者。
  • 以前接受过同种异体造血干细胞移植，并有供体来源残留细胞的证据。
  • 以前的基因治疗。
  • 有症状的带状疱疹，对特定治疗无反应。 近期有带状疱疹病史的受试者可能被纳入研究。 在这种情况下，医疗监督员必须讨论并批准对病情的纳入、额外监测和治疗。
  • 基于体检、胸部影像学和结核病检测的活动性结核病 (TB) 证据，即 QuantiFERON-TB Gold 测试和微生物学证据。 如果接受抗生素预防（例如 异烟肼）。 在此类受试者中纳入、监测和治疗 TB 必须经过医疗监测员的讨论和批准。
  • 急性或慢性稳定型乙型肝炎，如筛查时或开始调理前 3 个月内乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测结果阳性和/或乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 阳性所证明。 只有在获得确认的乙型肝炎表面抗原阴性和乙型肝炎 DNA 检测阴性的情况下，才可以招募因先前已解决的疾病而具有阳性乙型肝炎核心抗体的受试者。 此类受试者的肝炎纳入、监测和治疗必须经过医学监测员讨论和批准。
  • 筛查时存在阳性丙型肝炎 RNA 检测结果；先前丙型肝炎抗体检测呈阳性的受试者可以接受治疗，前提是他们使用定量限度为
  • 终末器官功能障碍、对治疗无反应的严重活动性感染，或其他严重疾病或临床状况，根据研究者的判断，这些疾病或临床状况会使受试者不适合参加本研究。 除了潜在的感染外，PI 还应考虑对欧盟 (EU) 细胞和组织指令中列出的其他传染性传染原进行临床上适当的检测，并在细胞收获前与医学监测员讨论结果。
  • 丙氨酸转移酶 (ALT) > 2x 正常值上限 (ULN) 或总胆红素 >1.5xULN 的受试者只有在与医学监测员讨论并同意后才能纳入，并在排除患有其他严重疾病受试者的标准的背景下考虑。
  • 如果胆红素被分馏和直接胆红素，则总胆红素单独升高 >1.5xULN 是可以接受的