スルチアムの薬物動態と忍容性
2020年2月17日 更新者：Thierry Buclin、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
健康なボランティアにおけるスルチアムの薬物動態および忍容性プロファイルの予備パイロット調査
この予備的なパイロット調査は、即放性錠剤として処方されたスルチアムの薬物動態パラメーターを特定することを目的としており、現在開発中の新しい小児用処方の将来の評価のための適切な臨床試験の設計に役立ちます。
スルチアムの単回投与に対する臨床的忍容性も、将来の試験を方向づけるために綿密に監視されます。
調査の概要
詳細な説明
1960 年代にドイツ、オーストリア、スイス、イスラエル、オーストラリア、日本で Ospolot® というブランド名で販売されたスルチアム (またはスルチアム) は、これらの国で小児期の良性焦点性てんかんにおける治療の第一選択薬として次第に普及してきました。
その抗てんかん活性は、炭酸脱水酵素 (hCA) のさまざまなサブタイプ、特にサイトゾル hCA II の阻害に起因すると考えられており、発作を誘発するニューロンを安定させるのに十分な程度の細胞内酸性化を誘導します。 スルチアムの薬物動態プロファイルは、ヒトではほとんど研究されていません。
スルチアムは、現在の製剤 (50 または 200 mg のコーティング錠) では、正確で適切な投薬も、幼児への簡便な投与もできないため、小児用製剤の最適化に適した候補です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- Division of Clinical Pharmacology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～41年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの健康な男性被験者。
- 体重 (BW) が 55 ～ 95 kg で、ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 29 kg/m2 であること
- -特に心血管、肺、血液および神経系について、治験責任医師が判断した病歴および身体検査に重要な所見がない
- 治験責任医師が判断した重大な検査異常の欠如。 ギルバート症候群（絶食時の総ビリルビンおよび非抱合型ビリルビンの増加）は、軽度の場合に受け入れられます
- 12誘導心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がないこと
- 陰性尿薬物スクリーニング（アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、大麻、コカイン、アヘン剤）
- 研究期間全体にわたってヨーロッパ外への旅行を控えるというコミットメント。
- -手順、参加への同意、および書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲を理解する能力
- 研究期間全体にわたる予定された訪問に対する協力的な態度および利用可能性。
除外基準:
- -主要な心血管、肺、肝臓、免疫、腎臓、血液、胃腸、泌尿生殖器、神経、またはリウマチの病歴
- 炎症性疾患および感染症を含む、あらゆるタイプの活動性疾患。 軽度のにきびは、全身または局所治療が提供または計画されていない場合に許容されます（クリーニングローションを除く）
- -重大なアレルギーまたは喘息の病歴。 アレルギー性鼻炎または結膜炎は、研究開始時に症状がなく、研究中に副腎皮質ステロイド療法が必要になるまで症状が発生しないと予想される場合（例：毎年使用する場合）は許容されます。
- -臨床的に関連すると考えられる場合の心血管機能障害の病歴（伝導異常、不整脈、徐脈、狭心症、トレーニングによって誘発されない限り心肥大、肺塞栓症）
- -150/90 mmHgを超える仰臥位血圧として定義される高血圧、または臨床的に関連すると見なされる再発性低血圧イベントまたは起立性低血圧
- 洞不全症候群、既知の QT 延長症候群、440 ミリ秒を超える QTc の再現可能な観察、または顕著な洞性徐脈 (
- 激しいスポーツ活動。 中程度のスポーツは許容され、活動は研究を通してかなり一定に保たれるべきです
- -単一の繰り返しで正常範囲内にないスクリーニングに関する臨床的に重要な検査値（軽度の場合、ギルバート症候群は許容されます）
- 陽性のB型およびC型肝炎抗原スクリーニング
- -陽性のHIV抗体スクリーニングまたはスクリーニングが実施されていない
- -被験者をより高いリスクにさらす可能性がある、または研究の結果を混乱させる可能性のある最近の急性疾患またはその後遺症
- -主要臓器への毒性の可能性が明確に定義されていることが知られている薬物による過去3か月の治療
- -スルチアムまたは研究製剤の賦形剤を含む深刻と見なされる場合、薬物に対する過敏症の病歴
- -研究の1週間前または5つの血漿半減期規則に基づいて、および研究全体を通して、アスピリンまたはその他の店頭（OTC）製剤を含む薬物の使用。 パラセタモールは、併用薬として研究前および研究中に許可されますが、治験責任医師の許可がある場合に限ります。
- -過去3か月以内に臨床調査または500mlの献血に参加した
- 関連するアルコールまたは薬物乱用の履歴
- 喫煙。 の消費
- コーヒー、紅茶、チョコレート（1日4杯以上）または同等品（コーラ飲料）の大量摂取
- 現在、大量のアルコールまたはワイン (>0.5 L ワイン/日) または同等のもの (1 日あたり >48 g 以上のエタノールに相当) を消費している。
- 研究期間中に子供を妊娠するプロジェクト（予防の原則によるが、父親の暴露後の明確な生殖リスクの兆候は存在しない）
- -インフォームドコンセントを与える被験者の能力に影響を与える可能性のある心理的状態
- -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させ、その解釈を複雑にし、または被験者の潜在的なリスクを表す可能性のある、被験者の病歴または現在の状態の特徴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シングルアーム
スルチアム（オスポロット®錠）の単回経口投与
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単回投与（50、100、200mg）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 人の健康なボランティアに 50、100、200 mg のスルチアムを単回投与した後のスルチアムの消失半減期。
時間枠：9週間
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Sultiame 血漿濃度は、投与後の所定の時間に測定され、結果がグラフにプロットされ、従来の薬物動態計算 (対数線形回帰) を使用して、この薬物動態パラメーターの推定値が導き出されます。
これは記述的な結果であり、統計的検定は適用されません。
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9週間
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4 人の健康なボランティアにおける 50、100、および 200 mg のスルチアムの単回投与後のスルチアムの曲線下面積 (AUC)。
時間枠：9週間
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Sultiame 血漿濃度は、投与後の所定の時間に測定され、結果がグラフにプロットされ、従来の薬物動態計算 (台形則による数値積分) を使用して、この薬物動態パラメーターの推定値が導き出されます。
これは記述的な結果であり、統計的検定は適用されません。
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9週間
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4 人の健康な志願者における 50、100、および 200 mg のスルチアムの単回投与後のスルチアムの全身薬物クリアランス。
時間枠：9週間
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投与後の所定の時間にスルチアム濃度を測定し、結果をグラフにプロットし、従来の薬物動態計算 (AUC に対する投与量の比率) を使用して、この薬物動態パラメーターの推定値を導き出します。
これは記述的な結果であり、統計的検定は適用されません。
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9週間
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4 人の健康なボランティアに 50、100、200 mg のスルチアムを単回投与した後のスルチアムの分布量。
時間枠：9週間
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Sultiame血漿濃度は、投与後の所定の時間に測定され、結果はグラフにプロットされ、従来の薬物動態計算（半減期によるクリアランスの積を2の対数で割ったもの）を使用して、この薬物動態パラメーターの推定値を導き出します。
これは記述的な結果であり、統計的検定は適用されません。
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9週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スルチアムへの血漿曝露の用量直線性
時間枠：9週間
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線形回帰モデルが用量の関数として AUC に適用され、モデルが統計的に ANOVA モデルよりも劣っていないように見える場合、用量直線性の結論が受け入れられます。
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9週間
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スルチアメの無血漿分画
時間枠：9週間
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全血漿濃度に対する遊離の比率、および全血漿濃度に対する全血の比率が計算され、濃度範囲にわたるその安定性は、傾向について統計分析によってチェックされます。
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9週間
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スルチアムの赤血球結合
時間枠：9週間
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全血漿濃度に対する遊離の比率、および全血漿濃度に対する全血の比率が計算され、濃度範囲にわたるその安定性は、傾向について統計分析によってチェックされます。
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9週間
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体液中のスルチアムを測定するための液体クロマトグラフィー-質量分析 (LC-MS/MS) アッセイ法の検証
時間枠：9週間
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研究に使用される分析方法は、その感度 (検出限界と定量限界の推定)、精度 (日内および日間の再現性の推定)、および精度 (スパイクされたサンプルを使用したスルチアム回収の推定) について評価されます。
すべての基準が FDA/ICH 勧告によって設定された許容範囲内にある場合、分析方法は検証済みと見なされます。
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9週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月12日
一次修了 (実際)
2018年5月22日
研究の完了 (実際)
2018年8月30日
試験登録日
最初に提出
2017年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月12日
最初の投稿 (実際)
2018年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月17日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。