Farmacocinetica e tollerabilità del sultiame
17 febbraio 2020 aggiornato da: Thierry Buclin, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Esplorazione pilota preliminare del profilo farmacocinetico e di tollerabilità del sultiame in volontari sani
Questa esplorazione pilota preliminare mira a specificare i parametri farmacocinetici del sultiame, formulato come compressa a rilascio immediato, contribuendo così a progettare studi clinici adeguati per la futura valutazione di nuove formulazioni pediatriche attualmente in fase di sviluppo.
Anche la tollerabilità clinica a singole dosi di sultiame sarà attentamente monitorata per orientare gli studi futuri.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il sultiame (o sultiame), commercializzato negli anni '60 in Germania, Austria, Svizzera, Israele, Australia e Giappone con il marchio Ospolot®, è diventato progressivamente la prima scelta terapeutica nelle epilessie focali benigne dell'infanzia in questi paesi.
Si pensa che la sua attività antiepilettica derivi dall'inibizione di vari sottotipi di anidrasi carbonica (hCA), in particolare di hCA II citosolica, inducendo così un grado di acidificazione intracellulare sufficiente a stabilizzare i neuroni che provocano le crisi. Il profilo farmacocinetico del sultiame è stato scarsamente studiato nell'uomo.
Il sultiame è un candidato idoneo per l'ottimizzazione della formulazione pediatrica, poiché l'attuale formulazione (compresse rivestite da 50 o 200 mg) non consente né un dosaggio preciso e adattato, né una comoda somministrazione ai bambini piccoli.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Svizzera, 1011
- Division of Clinical Pharmacology
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 41 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni.
- Peso corporeo (BW) compreso tra 55 e 95 kg, a condizione che l'indice di massa corporea (BMI) sia compreso tra 18 e 29 kg/m2
- Assenza di reperti significativi nell'anamnesi e nell'esame fisico giudicati dallo sperimentatore, in particolare per i sistemi cardiovascolare, polmonare, ematologico e nervoso
- Assenza di significative anomalie di laboratorio secondo il giudizio dello sperimentatore. La sindrome di Gilbert (aumento della bilirubina totale e non coniugata a digiuno) sarà accettata se lieve
- Assenza di anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
- Test antidroga sulle urine negativo (anfetamine, benzodiazepine, cannabis, cocaina, oppiacei)
- Impegno ad astenersi da viaggi extraeuropei per tutta la durata dello studio.
- Capacità di comprendere le procedure, consenso alla partecipazione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto
- Atteggiamento collaborativo e disponibilità a visite programmate durante l'intero periodo di studio.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di disturbi cardiovascolari, polmonari, epatici, immunologici, renali, ematologici, gastrointestinali, genitourinari, neurologici o reumatologici maggiori
- Malattie attive di qualsiasi tipo, inclusi disturbi infiammatori e infezioni. L'acne lieve è consentita a condizione che non venga fornito o pianificato alcun trattamento sistemico o locale (ad eccezione delle lozioni detergenti)
- Storia di allergia o asma significativa. La rinite o congiuntivite allergica è accettabile se non sintomatica all'inizio dello studio e se non si prevede che i sintomi si manifestino durante lo studio a un punto tale da richiedere una terapia con corticosteroidi (ad esempio in caso di uso annuale)
- Anamnesi di disfunzione cardiovascolare se considerata clinicamente rilevante (anomalia della conduzione, aritmia, bradicardia, angina pectoris, ipertrofia cardiaca se non provocata dall'allenamento, embolia polmonare)
- Ipertensione definita come pressione arteriosa in posizione supina >150/90 mmHg o eventi ipotensivi ricorrenti considerati clinicamente rilevanti o ipotensione ortostatica documentata
- Sindrome del nodo del seno, sindrome nota del QT lungo, osservazione riproducibile di QTc >440 msec o di pronunciata bradicardia sinusale (
- Intensa attività sportiva. Lo sport moderato è accettabile e le attività dovrebbero rimanere abbastanza costanti durante lo studio
- Qualsiasi valore di laboratorio clinicamente significativo allo screening che non rientra nell'intervallo normale alla ripetizione singola (sindrome di Gilbert accettabile se lieve)
- Screening positivo per l'antigene dell'epatite B e C
- Screening anticorpale HIV positivo o screening non eseguito
- Qualsiasi malattia acuta recente o sue sequele che potrebbe esporre il soggetto a un rischio maggiore o potrebbe confondere i risultati dello studio
- Trattamento nei tre mesi precedenti con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di tossicità per un organo importante
- Storia di ipersensibilità a qualsiasi farmaco se considerato grave incluso sultiame o gli eccipienti della formulazione in studio
- Uso di qualsiasi farmaco la settimana prima dello studio o in base alla regola dell'emivita plasmatica di 5 e durante lo studio, inclusa l'aspirina o altra preparazione da banco (OTC). Il paracetamolo è consentito prima e durante lo studio come farmaco concomitante, ma solo con il permesso dello sperimentatore.
- Partecipazione a un'indagine clinica o donazione di sangue di 500 ml negli ultimi 3 mesi
- Storia di abuso rilevante di alcol o droghe
- Fumare. Consumo di
- Consumo di una grande quantità di caffè, tè, cioccolata (più di 4 tazze/giorno) o equivalenti (bevande Cola)
- Consumo attuale di una grande quantità di alcol o vino (>0,5 L di vino/giorno) o equivalente (equivalente a più di >48 g di etanolo al giorno).
- Progetto per concepire un bambino durante il periodo di studio (per principio di precauzione, mentre non esiste alcuna indicazione per un rischio riproduttivo definito a seguito dell'esposizione paterna)
- Stato psicologico che potrebbe avere un impatto sulla capacità del soggetto di dare il consenso informato
- Qualsiasi caratteristica della storia medica del soggetto o condizione attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, complicarne l'interpretazione o rappresentare un potenziale rischio per il soggetto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Braccio singolo
Singola dose orale di sultiame (Ospolot® compresse)
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Dose singola (50, 100, 200 mg)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Emivita di eliminazione del sultiame dopo dosi singole di 50, 100 e 200 mg di sultiame in 4 volontari sani.
Lasso di tempo: 9 settimane
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La concentrazione plasmatica di sultiame sarà misurata a tempi predefiniti dopo la somministrazione della dose, i risultati saranno tracciati graficamente e verranno utilizzati i tradizionali calcoli farmacocinetici (regressione log-lineare) per ricavare stime di questo parametro farmacocinetico.
Questo è un risultato descrittivo e non viene applicato alcun test statistico.
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9 settimane
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Area sotto la curva (AUC) del sultiame dopo dosi singole di 50, 100 e 200 mg di sultiame in 4 volontari sani.
Lasso di tempo: 9 settimane
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La concentrazione plasmatica di sultiame sarà misurata a tempi predefiniti dopo la somministrazione della dose, i risultati saranno tracciati graficamente e verranno utilizzati calcoli farmacocinetici tradizionali (integrazione numerica tramite regola trapezoidale) per ricavare stime di questo parametro farmacocinetico.
Questo è un risultato descrittivo e non viene applicato alcun test statistico.
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9 settimane
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Liquidazione sistemica del sultiame dopo dosi singole di 50, 100 e 200 mg di sultiame in 4 volontari sani.
Lasso di tempo: 9 settimane
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La concentrazione di sultiame sarà misurata a tempi predefiniti dopo la somministrazione della dose, i risultati saranno tracciati graficamente e verranno utilizzati i tradizionali calcoli farmacocinetici (rapporto tra dose somministrata e AUC) per ricavare stime di questo parametro farmacocinetico.
Questo è un risultato descrittivo e non viene applicato alcun test statistico.
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9 settimane
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Volume di distribuzione di sultiame dopo dosi singole di 50, 100 e 200 mg di sultiame in 4 volontari sani.
Lasso di tempo: 9 settimane
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La concentrazione plasmatica di sultiame sarà misurata a tempi predefiniti dopo la somministrazione della dose, i risultati saranno tracciati graficamente e verranno utilizzati i tradizionali calcoli farmacocinetici (prodotto della clearance per l'emivita diviso per il logaritmo di 2) per derivare le stime di questo parametro farmacocinetico.
Questo è un risultato descrittivo e non viene applicato alcun test statistico.
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9 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Linearità della dose di esposizione plasmatica al sultiame
Lasso di tempo: 9 settimane
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Un modello di regressione lineare verrà applicato all'AUC in funzione della dose e la conclusione della linearità della dose sarà accettata se il modello appare statisticamente non inferiore a un modello ANOVA.
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9 settimane
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Frazione plasmatica libera di sultiame
Lasso di tempo: 9 settimane
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Saranno calcolati i rapporti delle concentrazioni plasmatiche libere e totali e del sangue intero rispetto alle concentrazioni plasmatiche totali e la sua stabilità nell'intervallo di concentrazioni sarà verificata mediante analisi statistiche per la tendenza.
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9 settimane
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Legame eritrocitario del sultiame
Lasso di tempo: 9 settimane
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Saranno calcolati i rapporti delle concentrazioni plasmatiche libere e totali e del sangue intero rispetto alle concentrazioni plasmatiche totali e la sua stabilità nell'intervallo di concentrazioni sarà verificata mediante analisi statistiche per la tendenza.
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9 settimane
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Convalida di un metodo di analisi cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS) per la determinazione del sultiame nei fluidi biologici
Lasso di tempo: 9 settimane
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Il metodo analitico utilizzato per lo studio sarà valutato per la sua sensibilità (stima dei limiti di rilevazione e quantificazione), precisione (stima della riproducibilità infragiornaliera e intergiornaliera) e accuratezza (stima del recupero di sultiame utilizzando campioni addizionati).
Il metodo analitico sarà considerato convalidato se tutti i criteri rientrano nell'intervallo di accettazione stabilito dalle raccomandazioni FDA/ICH.
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9 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 febbraio 2018
Completamento primario (Effettivo)
22 maggio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
30 agosto 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 gennaio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
17 gennaio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 febbraio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C01CS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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