Farmacocinética y tolerabilidad de Sulthiame
17 de febrero de 2020 actualizado por: Thierry Buclin, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Exploración piloto preliminar del perfil farmacocinético y tolerabilidad de Sulthiame en voluntarios sanos
Esta exploración piloto preliminar tiene como objetivo especificar los parámetros farmacocinéticos de sultiame, formulado como una tableta de liberación inmediata, ayudando así a diseñar ensayos clínicos adecuados para la evaluación futura de nuevas formulaciones pediátricas actualmente en desarrollo.
La tolerabilidad clínica a dosis únicas de sultiame también se controlará de cerca para orientar futuros ensayos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El sultiame (o sultiame), comercializado en los años 60 en Alemania, Austria, Suiza, Israel, Australia y Japón bajo la marca Ospolot®, se ha convertido progresivamente en la primera elección terapéutica en las epilepsias focales benignas de la infancia en estos países.
Se cree que su actividad antiepiléptica resulta de la inhibición de varios subtipos de anhidrasa carbónica (hCA), en particular hCA II citosólica, lo que induce un grado de acidificación intracelular suficiente para estabilizar las neuronas que provocan convulsiones. El perfil farmacocinético del sultiame apenas se ha estudiado en humanos.
Sulthiame es un candidato adecuado para la optimización de la formulación pediátrica, ya que la formulación actual (comprimidos recubiertos de 50 o 200 mg) no permite una dosificación precisa y adaptada, ni una administración conveniente a niños pequeños.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
- Division of Clinical Pharmacology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 41 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos sanos con edades comprendidas entre 18 y 45 años.
- Peso corporal (BW) entre 55 y 95 kg, siempre que el índice de masa corporal (IMC) esté entre 18 y 29 kg/m2
- Ausencia de hallazgos significativos en el historial médico y el examen físico a juicio del investigador, especialmente para los sistemas cardiovascular, pulmonar, hematológico y nervioso
- Ausencia de anomalías de laboratorio significativas a juicio del investigador. Se aceptará el síndrome de Gilbert (aumento de la bilirrubina total y no conjugada en ayunas) si es leve
- Ausencia de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
- Examen de drogas en orina negativo (anfetaminas, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, opiáceos)
- Compromiso de abstención de viajes fuera de Europa durante toda la duración de los estudios.
- Capacidad para comprender los procedimientos, acuerdo para participar y disposición para dar su consentimiento informado por escrito
- Actitud de cooperación y disponibilidad para visitas programadas durante todo el período de estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trastornos cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, inmunológicos, renales, hematológicos, gastrointestinales, genitourinarios, neurológicos o reumatológicos importantes
- Enfermedades activas de cualquier tipo, incluidos trastornos inflamatorios e infecciones. El acné leve está permitido siempre que no se proporcione o planifique un tratamiento sistémico o local (excepto lociones de limpieza)
- Antecedentes de alergia significativa o asma. La rinitis alérgica o la conjuntivitis son aceptables si no son sintomáticas al comenzar el estudio y si no se anticipa que los síntomas ocurran durante el estudio hasta el punto de requerir una terapia con corticosteroides (p. ej., en caso de uso anual)
- Antecedentes de disfunción cardiovascular si se considera clínicamente relevante (anomalía de la conducción, arritmia, bradicardia, angina de pecho, hipertrofia cardíaca a menos que se desencadene con entrenamiento, embolia pulmonar)
- Hipertensión definida como presión arterial en decúbito supino >150/90 mmHg o eventos hipotensivos recurrentes considerados clínicamente relevantes o hipotensión ortostática documentada
- Síndrome del seno enfermo, síndrome de QT largo conocido, observación reproducible de QTc >440 mseg o de bradicardia sinusal pronunciada (
- Actividades deportivas intensas. El deporte moderado es aceptable y las actividades deben permanecer bastante constantes durante todo el estudio.
- Cualquier valor de laboratorio clínicamente significativo en la detección que no esté dentro del rango normal en una sola repetición (síndrome de Gilbert aceptable si es leve)
- Prueba de antígeno de hepatitis B y C positiva
- Examen de anticuerpos contra el VIH positivo o examen no realizado
- Cualquier enfermedad aguda reciente o secuelas de la misma que pueda exponer al sujeto a un mayor riesgo o pueda confundir los resultados del estudio.
- Tratamiento en los tres meses anteriores con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de toxicidad para un órgano principal
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco si se considera grave, incluido el sultiamo o los excipientes de la formulación del estudio.
- Uso de cualquier medicamento la semana anterior al estudio o según la regla de vida media plasmática de 5 y durante todo el estudio, incluida la aspirina u otra preparación de venta libre (OTC). El paracetamol está permitido antes y durante el estudio como medicación concomitante, pero solo con el permiso del investigador.
- Participación en una investigación clínica o donación de sangre de 500 ml en los últimos 3 meses
- Antecedentes de abuso relevante de alcohol o drogas
- De fumar. Consumo de
- Consumo de gran cantidad de café, té, chocolate (más de 4 tazas/día) o equivalente (bebidas de cola)
- Consumo actual de una gran cantidad de alcohol o vino (>0,5 L vino/día) o equivalente, (equivalente a más de >48 g de etanol por día).
- Proyecto para concebir un hijo durante el período de estudio (por principio de precaución, mientras no exista indicación de un riesgo reproductivo definido tras la exposición paterna)
- Estado psicológico que podría afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado
- Cualquier característica del historial médico del sujeto o condición actual que, en opinión del Investigador, podría confundir los resultados del estudio, complicar su interpretación o representar un riesgo potencial para el sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Brazo único
Dosis oral única de sultiamo (tabletas de Ospolot®)
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Dosis única (50, 100, 200 mg)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Semivida de eliminación del sultiamo tras dosis únicas de 50, 100 y 200 mg de sultiamo en 4 voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: 9 semanas
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La concentración plasmática de sultiame se medirá en momentos predefinidos después de la administración de la dosis, los resultados se representarán gráficamente y se utilizarán cálculos farmacocinéticos tradicionales (regresión logarítmica lineal) para derivar estimaciones de este parámetro farmacocinético.
Este es un resultado descriptivo y no se aplica ninguna prueba estadística.
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9 semanas
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Área bajo la curva (AUC) de sultiamo después de dosis únicas de 50, 100 y 200 mg de sultiamo en 4 voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: 9 semanas
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La concentración plasmática de sultiame se medirá en momentos predefinidos después de la administración de la dosis, los resultados se representarán gráficamente y se utilizarán cálculos farmacocinéticos tradicionales (integración numérica a través de la regla trapezoidal) para derivar estimaciones de este parámetro farmacocinético.
Este es un resultado descriptivo y no se aplica ninguna prueba estadística.
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9 semanas
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Aclaramiento sistémico del sultiamo después de dosis únicas de 50, 100 y 200 mg de sultiamo en 4 voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: 9 semanas
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La concentración de sultiame se medirá en momentos predefinidos después de la administración de la dosis, los resultados se representarán gráficamente y se utilizarán cálculos farmacocinéticos tradicionales (proporción de la dosis administrada sobre el AUC) para derivar estimaciones de este parámetro farmacocinético.
Este es un resultado descriptivo y no se aplica ninguna prueba estadística.
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9 semanas
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Volumen de distribución de sultiamo después de dosis únicas de 50, 100 y 200 mg de sultiamo en 4 voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: 9 semanas
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La concentración plasmática de sultiame se medirá en momentos predefinidos después de la administración de la dosis, los resultados se representarán gráficamente y se utilizarán cálculos farmacocinéticos tradicionales (producto del aclaramiento por la vida media dividido por el logaritmo de 2) para obtener estimaciones de este parámetro farmacocinético.
Este es un resultado descriptivo y no se aplica ninguna prueba estadística.
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9 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Linealidad de la dosis de exposición plasmática al sultiamo
Periodo de tiempo: 9 semanas
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Se aplicará un modelo de regresión lineal al AUC en función de la dosis, y se aceptará la conclusión de la linealidad de la dosis si el modelo parece estadísticamente no inferior a un modelo ANOVA.
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9 semanas
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Fracción de sultiamo libre de plasma
Periodo de tiempo: 9 semanas
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Se calcularán las proporciones de las concentraciones plasmáticas libres sobre las totales, y de la sangre total sobre las concentraciones plasmáticas totales, y se comprobará su estabilidad en el rango de concentraciones mediante análisis estadístico de tendencia.
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9 semanas
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Unión de sultiamo a los eritrocitos
Periodo de tiempo: 9 semanas
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Se calcularán las proporciones de las concentraciones plasmáticas libres sobre las totales, y de la sangre total sobre las concentraciones plasmáticas totales, y se comprobará su estabilidad en el rango de concentraciones mediante análisis estadístico de tendencia.
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9 semanas
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Validación de un método de ensayo de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS) para la determinación de sultiame en fluidos biológicos
Periodo de tiempo: 9 semanas
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El método analítico utilizado para el estudio se evaluará en cuanto a su sensibilidad (estimación de los límites de detección y cuantificación), precisión (estimación de la reproducibilidad intradía e interdía) y exactitud (estimación de la recuperación de sultiame utilizando muestras enriquecidas).
El método analítico se considerará validado si todos los criterios se encuentran dentro del rango de aceptación establecido por las recomendaciones de la FDA/ICH.
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9 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de febrero de 2018
Finalización primaria (Actual)
22 de mayo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
17 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C01CS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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