A Sulthiame farmakokinetikája és tolerálhatósága
2020. február 17. frissítette: Thierry Buclin, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
A Sulthiame farmakokinetikai és tolerálhatósági profiljának előzetes kísérleti feltárása egészséges önkénteseknél
Ennek az előzetes kísérleti feltárásnak az a célja, hogy meghatározza az azonnali hatóanyag-leadású tabletta formájában kifejlesztett sulthiame farmakokinetikai paramétereit, ezáltal segítve a megfelelő klinikai vizsgálatok tervezését a jelenleg fejlesztés alatt álló új gyermekgyógyászati készítmények jövőbeli értékeléséhez.
A szultiam egyszeri adagjainak klinikai tolerálhatóságát is szorosan ellenőrizni fogják a jövőbeni vizsgálatok orientációja érdekében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A 60-as években Németországban, Ausztriában, Svájcban, Izraelben, Ausztráliában és Japánban Ospolot® márkanéven forgalmazott Sulthiame (vagy sultiame) fokozatosan az első számú terápiás gyógyszerré vált a gyermekkori jóindulatú fokális epilepsziák kezelésében ezekben az országokban.
Antiepileptikus hatása feltehetően a karboanhidráz (hCA) különböző altípusainak, különösen a citoszolos hCA II gátlásának eredménye, így olyan mértékű intracelluláris savasodást indukál, amely elegendő a rohamokat kiváltó neuronok stabilizálásához. A szultiám farmakokinetikai profilját alig vizsgálták embereken.
A Sulthiame megfelelő jelölt a gyermekgyógyászati készítmények optimalizálására, mivel a jelenlegi készítmény (50 vagy 200 mg-os bevont tabletták) nem teszi lehetővé sem a pontos és adaptált adagolást, sem a kisgyermekek számára történő kényelmes alkalmazást.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
4
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Svájc, 1011
- Division of Clinical Pharmacology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, 18 és 45 év közötti férfi alanyok.
- A testtömeg (BW) 55 és 95 kg között mozog, és a testtömegindex (BMI) 18 és 29 kg/m2 között van
- Jelentős leletek hiánya az anamnézisben és a vizsgáló által megítélt fizikális vizsgálatban, különösen a szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai és idegrendszeri
- Jelentős laboratóriumi eltérések hiánya a vizsgáló megítélése szerint. Gilbert-szindróma (emelkedett össz- és nem konjugált bilirubinszint éhezéskor) elfogadható, ha enyhe.
- Klinikailag jelentős eltérések hiánya a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG)
- Negatív vizelet-kábítószer-szűrés (amfetaminok, benzodiazepinek, kannabisz, kokain, opiátok)
- Elkötelezettség, hogy tartózkodik az Európán kívüli utazásoktól a tanulmány teljes időtartama alatt.
- Képesség az eljárások megértésére, a részvételi hozzájárulás és hajlandóság írásos beleegyezés megadására
- Együttműködő hozzáállás és elérhetőség a tervezett látogatásokhoz a teljes tanulmányi időszak alatt.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, immunológiai, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, urogenitális, neurológiai vagy reumatológiai rendellenességek anamnézisében
- Bármilyen típusú aktív betegség, beleértve a gyulladásos rendellenességeket és fertőzéseket. Enyhe akne megengedhető, feltéve, hogy nincs szisztémás vagy helyi kezelés, vagy nem tervezik azt (kivéve a tisztító lotionokat)
- Jelentős allergia vagy asztma anamnézisében. Az allergiás nátha vagy kötőhártya-gyulladás elfogadható, ha a vizsgálat megkezdésekor nem jár tünetekkel, és ha a tünetek a vizsgálat során nem várhatóak olyan mértékben, amely kortikoszteroid kezelést igényelne (pl. éves használat esetén).
- A kórelőzményben szereplő szív- és érrendszeri diszfunkció, ha klinikailag jelentősnek tekinthető (vezetési rendellenesség, aritmia, bradycardia, angina pectoris, szívhipertrófia, hacsak nem edzés váltja ki, tüdőembólia)
- Hypertonia: hanyatt fekvő vérnyomás >150/90 Hgmm, vagy ismétlődő hipotenzív események, amelyek klinikailag jelentősnek minősülnek vagy dokumentált ortosztatikus hipotenzió
- Beteg sinus szindróma, ismert hosszú QT-szindróma, reprodukálható QTc >440 msec vagy kifejezett sinus bradycardia (
- Intenzív sporttevékenység. A mérsékelt sportolás elfogadható, és a tevékenységeknek viszonylag állandónak kell maradniuk a vizsgálat során
- Bármely klinikailag szignifikáns laboratóriumi érték a szűrés során, amely nem esik a normál tartományon belül egyszeri ismétléssel (Gilbert-szindróma elfogadható, ha enyhe)
- Pozitív hepatitis B és C antigén szűrés
- Pozitív HIV-ellenanyag-szűrés vagy szűrés nem történt
- Bármilyen közelmúltbeli akut betegség vagy annak következményei, amelyek nagyobb kockázatnak tehetik ki az alanyt, vagy megzavarhatják a vizsgálat eredményeit
- Kezelés az előző három hónapban bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jól meghatározott toxicitási potenciállal rendelkezik egy fő szervre
- Bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében, ha súlyosnak tekinthető, beleértve a szultiámot vagy a vizsgálati készítmény segédanyagait
- Bármilyen gyógyszer alkalmazása a vizsgálatot megelőző héten vagy az 5 plazma felezési idő szabálya alapján és a vizsgálat során, beleértve az aszpirint vagy más, vény nélkül kapható (OTC) készítményt. A paracetamol a vizsgálat előtt és alatt megengedett egyidejű gyógyszerként, de csak a vizsgáló engedélyével.
- Részvétel klinikai vizsgálatban vagy 500 ml véradás az elmúlt 3 hónapban
- Jelentős alkohol- vagy kábítószer-visszaélés története
- Dohányzó. Fogyasztása
- Nagy mennyiségű kávé, tea, csokoládé (több mint 4 csésze/nap) vagy azzal egyenértékű (Cola italok) fogyasztása
- Jelenlegi nagy mennyiségű alkohol vagy bor (>0,5 l bor/nap) vagy azzal egyenértékű alkoholfogyasztás (ami több mint 48 g etanolnak felel meg naponta).
- Terv a gyermek fogantatására a vizsgálati időszak alatt (az elővigyázatosság elve alapján, miközben nincs utalás arra, hogy az apai expozíciót követően egyértelmű reprodukciós kockázat áll fenn)
- Pszichológiai állapot, amely hatással lehet az alany tájékozott beleegyezésének képességére
- Az alany kórtörténetének vagy jelenlegi állapotának bármely olyan jellemzője, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megnehezítheti annak értelmezését, vagy potenciális kockázatot jelenthet az alany számára.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Egykarú
Egyszeri orális adag sulthiame (Ospolot® tabletta)
|
Egyszeri adag (50, 100, 200 mg)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szultiám eliminációs felezési ideje 50, 100 és 200 mg szultiám egyszeri adagja után 4 egészséges önkéntesben.
Időkeret: 9 hét
|
A Sultiame plazmakoncentrációját előre meghatározott időpontokban mérik a dózis beadása után, az eredményeket grafikusan ábrázolják, és hagyományos farmakokinetikai számításokat (log-lineáris regresszió) alkalmaznak ennek a farmakokinetikai paraméternek a becsléséhez.
Ez egy leíró eredmény, és nem alkalmazunk statisztikai tesztet.
|
9 hét
|
|
Szultiám görbe alatti területe (AUC) 50, 100 és 200 mg szultiám egyszeri adagja után 4 egészséges önkéntesben.
Időkeret: 9 hét
|
A Sultiame plazmakoncentrációját előre meghatározott időpontokban mérik a dózis beadása után, az eredményeket grafikusan ábrázolják, és hagyományos farmakokinetikai számításokat (számszerű integráció a trapézszabályon keresztül) használnak e farmakokinetikai paraméter becsléséhez.
Ez egy leíró eredmény, és nem alkalmazunk statisztikai tesztet.
|
9 hét
|
|
A szultiám szisztémás gyógyszer-clearance 50, 100 és 200 mg szultiám egyszeri adagja után 4 egészséges önkéntesben.
Időkeret: 9 hét
|
A Sultiame-koncentrációt előre meghatározott időpontokban mérik a dózis beadása után, az eredményeket grafikusan ábrázolják, és a hagyományos farmakokinetikai számításokat (a beadott dózis és az AUC aránya) használják ennek a farmakokinetikai paraméternek a becsléséhez.
Ez egy leíró eredmény, és nem alkalmazunk statisztikai tesztet.
|
9 hét
|
|
A szultiám megoszlási térfogata 50, 100 és 200 mg szultiám egyszeri adagja után 4 egészséges önkéntesben.
Időkeret: 9 hét
|
A Sultiame plazmakoncentrációját előre meghatározott időpontokban mérik a dózis beadása után, az eredményeket grafikusan ábrázolják, és hagyományos farmakokinetikai számításokat (a felezési idő szorzata osztva 2-es logaritmussal) használják ennek a farmakokinetikai paraméternek a becsléséhez.
Ez egy leíró eredmény, és nem alkalmazunk statisztikai tesztet.
|
9 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szultiám plazmaexpozíciójának dózis linearitása
Időkeret: 9 hét
|
Lineáris regressziós modellt alkalmazunk az AUC-ra a dózis függvényében, és a dózis linearitásra vonatkozó következtetést elfogadjuk, ha a modell statisztikailag nem rosszabb, mint egy ANOVA modell.
|
9 hét
|
|
A szultiám plazmamentes frakciója
Időkeret: 9 hét
|
Ki kell számítani a szabad és a teljes plazmakoncentráció arányát, valamint a teljes vér és a teljes plazmakoncentráció arányát, és stabilitását a koncentrációtartományon belül statisztikai elemzéssel ellenőrizni kell a trend szempontjából.
|
9 hét
|
|
A szultiám eritrocita kötődése
Időkeret: 9 hét
|
Ki kell számítani a szabad és a teljes plazmakoncentráció arányát, valamint a teljes vér és a teljes plazmakoncentráció arányát, és stabilitását a koncentrációtartományon belül statisztikai elemzéssel ellenőrizni kell a trend szempontjából.
|
9 hét
|
|
Folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás (LC-MS/MS) vizsgálati módszer validálása a szultiám biológiai folyadékokban történő meghatározására
Időkeret: 9 hét
|
A vizsgálathoz használt analitikai módszer érzékenységét (a kimutatási és mennyiségi meghatározási határértékek becslése), pontosságát (a napon belüli és a napok közötti reprodukálhatóság becslése) és a pontosságát (a szultiám-visszanyerés becslése tüskés minták használatával) értékelik.
Az analitikai módszer akkor tekinthető validáltnak, ha minden kritérium az FDA/ICH ajánlásai által meghatározott elfogadási tartományon belül van.
|
9 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. február 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. május 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. augusztus 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 12.
Első közzététel (Tényleges)
2018. január 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. február 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 17.
Utolsó ellenőrzés
2020. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C01CS
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .