Pharmacocinétique et tolérance du sulthiame

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins sains âgés de 18 à 45 ans.
2. Poids corporel (PC) compris entre 55 et 95 kg, à condition que l'indice de masse corporelle (IMC) soit compris entre 18 et 29 kg/m2
3. Absence de découvertes significatives dans les antécédents médicaux et l'examen physique à en juger par l'investigateur, en particulier pour les systèmes cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique et nerveux
4. Absence d'anomalies de laboratoire significatives à en juger par l'investigateur. Le syndrome de Gilbert (augmentation de la bilirubine totale et non conjuguée à jeun) sera accepté s'il est léger
5. Absence d'anomalies cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
6. Dépistage urinaire négatif des drogues (amphétamines, benzodiazépines, cannabis, cocaïne, opiacés)
7. Engagement à s'abstenir de voyager hors d'Europe pendant toute la durée de l'étude.
8. Capacité à comprendre les procédures, accord de participation et volonté de donner un consentement éclairé écrit
9. Attitude coopérative et disponibilité pour les visites programmées pendant toute la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, immunologiques, rénaux, hématologiques, gastro-intestinaux, génito-urinaires, neurologiques ou rhumatologiques majeurs
2. Maladies actives de tout type, y compris les troubles inflammatoires et les infections. Une acné légère est autorisée à condition qu'aucun traitement systémique ou local ne soit fourni ou prévu (à l'exception des lotions nettoyantes)
3. Antécédents d'allergie importante ou d'asthme. La rhinite ou la conjonctivite allergique est acceptable si elle n'est pas symptomatique au début de l'étude et si les symptômes ne sont pas anticipés au cours de l'étude à un point qui nécessiterait une corticothérapie (par exemple en cas d'utilisation annuelle)
4. Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire s'ils sont considérés comme cliniquement pertinents (anomalie de conduction, arythmie, bradycardie, angine de poitrine, hypertrophie cardiaque sauf si provoquée par l'entraînement, embolie pulmonaire)
5. Hypertension définie comme une pression artérielle en décubitus > 150/90 mmHg ou événements hypotenseurs récurrents considérés comme une hypotension orthostatique cliniquement pertinente ou documentée
6. Maladie du sinus, syndrome du QT long connu, observation reproductible d'un QTc > 440 msec ou d'une bradycardie sinusale prononcée (
7. Activités sportives intenses. Un sport modéré est acceptable et les activités doivent rester assez constantes tout au long de l'étude
8. Toute valeur de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage qui ne se situe pas dans la plage normale lors d'une seule répétition (syndrome de Gilbert acceptable si léger)
9. Dépistage positif des antigènes de l'hépatite B et C
10. Dépistage positif des anticorps anti-VIH ou dépistage non effectué
11. Toute maladie aiguë récente ou ses séquelles pouvant exposer le sujet à un risque plus élevé ou pouvant fausser les résultats de l'étude
12. Traitement au cours des trois mois précédents avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini de toxicité pour un organe majeur
13. Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament si considéré comme grave, y compris le sulthiame ou les excipients de la formulation à l'étude
14. Utilisation de tout médicament la semaine précédant l'étude ou selon la règle de la demi-vie plasmatique de 5 et tout au long de l'étude, y compris l'aspirine ou toute autre préparation en vente libre (OTC). Le paracétamol est autorisé avant et pendant l'étude en tant que médicament concomitant, mais uniquement avec l'autorisation de l'investigateur.
15. Participation à une investigation clinique ou don de sang de 500 ml au cours des 3 derniers mois
16. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues pertinents
17. Fumeur. Consommation de
18. Consommation d'une grande quantité de café, thé, chocolat (plus de 4 tasses/jour) ou équivalent (boissons Cola)
19. Consommation actuelle d'une grande quantité d'alcool ou de vin (>0,5 L de vin/jour) ou équivalent, (équivalent à plus de >48 g d'éthanol par jour).
20. Projet de concevoir un enfant pendant la période d'étude (par principe de précaution, alors qu'il n'existe aucune indication d'un risque reproductif certain suite à une exposition paternelle)
21. État psychologique pouvant avoir un impact sur la capacité du sujet à donner son consentement éclairé
22. Toute caractéristique des antécédents médicaux ou de l'état actuel du sujet qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude, compliquer son interprétation ou représenter un risque potentiel pour le sujet.