Farmakokinetika a snášenlivost Sulthiamu
17. února 2020 aktualizováno: Thierry Buclin, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Předběžný pilotní průzkum farmakokinetického profilu a profilu snášenlivosti sulthiamu u zdravých dobrovolníků
Tento předběžný pilotní průzkum si klade za cíl specifikovat farmakokinetické parametry sulthiamu, formulovaného jako tableta s okamžitým uvolňováním, a tak pomoci navrhnout řádné klinické zkoušky pro budoucí hodnocení nových pediatrických přípravků, které jsou v současné době ve vývoji.
Klinická snášenlivost jednotlivých dávek sulthiamu bude rovněž pečlivě sledována, aby se daly orientovat budoucí studie.
Přehled studie
Detailní popis
Sulthiame (nebo sultiame), prodávaný v 60. letech v Německu, Rakousku, Švýcarsku, Izraeli, Austrálii a Japonsku pod značkou Ospolot®, se postupně stal terapeutickou první volbou u benigních fokálních epilepsií u dětí v těchto zemích.
Má se za to, že jeho antiepileptická aktivita je výsledkem inhibice různých podtypů karboanhydrázy (hCA), zejména cytosolické hCA II, a tak indukuje stupeň intracelulárního okyselení dostatečného ke stabilizaci neuronů vyvolávajících záchvaty. Farmakokinetický profil sulthiamu byl u lidí sotva studován.
Sulthiame je vhodným kandidátem pro optimalizaci pediatrické formulace, protože současná formulace (potahované tablety 50 nebo 200 mg) neumožňuje přesné a přizpůsobené dávkování, ani pohodlné podávání malým dětem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1011
- Division of Clinical Pharmacology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 41 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži ve věku 18 až 45 let.
- Tělesná hmotnost (BW) se pohybuje mezi 55 a 95 kg, za předpokladu, že index tělesné hmotnosti (BMI) je mezi 18 a 29 kg/m2
- Absence významných nálezů v anamnéze a fyzikálním vyšetření podle posouzení zkoušejícího, zejména pro kardiovaskulární, plicní, hematologický a nervový systém
- Absence významných laboratorních abnormalit podle posouzení zkoušejícího. Gilbertův syndrom (zvýšený celkový a nekonjugovaný bilirubin nalačno) bude přijat, pokud je mírný
- Absence klinicky významných abnormalit na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
- Negativní močový screening drog (amfetaminy, benzodiazepiny, konopí, kokain, opiáty)
- Závazek zdržet se cest mimo Evropu po celou dobu studia.
- Schopnost porozumět postupům, souhlas s účastí a ochota dát písemný informovaný souhlas
- Kooperativní přístup a dostupnost pro plánované návštěvy po celou dobu studie.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza závažných kardiovaskulárních, plicních, jaterních, imunologických, ledvinových, hematologických, gastrointestinálních, genitourinárních, neurologických nebo revmatologických poruch
- Aktivní onemocnění jakéhokoli typu, včetně zánětlivých poruch a infekcí. Mírné akné je přípustné za předpokladu, že není poskytována nebo plánována žádná systémová nebo lokální léčba (kromě čisticích pleťových vod)
- Anamnéza významné alergie nebo astmatu. Alergická rýma nebo konjunktivitida jsou přijatelné, pokud nejsou při zahájení studie symptomatické a pokud se neočekává, že se symptomy během studie vyskytnou do bodu, který by vyžadoval léčbu kortikosteroidy (např. v případě každoročního užívání)
- Kardiovaskulární dysfunkce v anamnéze, pokud jsou považovány za klinicky významné (abnormality vedení, arytmie, bradykardie, angina pectoris, srdeční hypertrofie, pokud není vyvolána tréninkem, plicní embolie)
- Hypertenze definovaná jako krevní tlak vleže > 150/90 mmHg nebo opakující se hypotenzní příhody považované za klinicky relevantní nebo zdokumentovanou ortostatickou hypotenzi
- Syndrom nemocného sinu, známý syndrom dlouhého QT intervalu, reprodukovatelné pozorování QTc > 440 ms nebo výrazná sinusová bradykardie (
- Intenzivní sportovní aktivity. Mírný sport je přijatelný a aktivity by měly zůstat po celou dobu studie poměrně konstantní
- Jakákoli klinicky významná laboratorní hodnota při screeningu, která není v normálním rozmezí při jediném opakování (Gilbertův syndrom je přijatelný, pokud je mírný)
- Pozitivní screening antigenu hepatitidy B & C
- Skrínink pozitivních protilátek HIV nebo nebyl proveden screening
- Jakékoli nedávné akutní onemocnění nebo jeho následky, které by mohly vystavit subjekt vyššímu riziku nebo by mohly zkreslit výsledky studie
- Léčba v předchozích třech měsících jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán
- Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léčivo, pokud je považováno za závažné, včetně sulthiamu nebo pomocných látek studijního přípravku
- Použití jakékoli medikace týden před studií nebo na základě pravidla 5 plazmatického poločasu a během studie, včetně aspirinu nebo jiného volně prodejného (OTC) přípravku. Paracetamol je povolen před a během studie jako souběžná medikace, ale pouze se svolením zkoušejícího.
- Účast na klinickém vyšetření nebo darování krve 500 ml během posledních 3 měsíců
- Anamnéza relevantního zneužívání alkoholu nebo drog
- Kouření. Spotřeba
- Konzumace velkého množství kávy, čaje, čokolády (více než 4 šálky/den) nebo ekvivalentu (kolové nápoje)
- Současná konzumace velkého množství alkoholu nebo vína (>0,5 l vína/den) nebo ekvivalentu (ekvivalent více než >48 g etanolu za den).
- Projekt na početí dítěte během období studie (zásadou předběžné opatrnosti, přičemž neexistují žádné náznaky definitivního reprodukčního rizika po expozici otce)
- Psychický stav, který by mohl ovlivnit schopnost subjektu dát informovaný souhlas
- Jakýkoli rys anamnézy nebo současného stavu subjektu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zmást výsledky studie, zkomplikovat její interpretaci nebo představovat potenciální riziko pro subjekt.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Jednoruč
Jedna perorální dávka sulthiamu (tablety Ospolot®)
|
Jedna dávka (50, 100, 200 mg)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eliminační poločas sultiamu po jednotlivých dávkách 50, 100 a 200 mg sultiamu u 4 zdravých dobrovolníků.
Časové okno: 9 týdnů
|
Plazmatická koncentrace sultiamu bude měřena v předem definovaných časech po podání dávky, výsledky budou vyneseny do grafu a k odvození odhadů tohoto farmakokinetického parametru budou použity tradiční farmakokinetické výpočty (log-lineární regrese).
Jedná se o popisný výsledek a není použit žádný statistický test.
|
9 týdnů
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) sultiamu po jednotlivých dávkách 50, 100 a 200 mg sultiamu u 4 zdravých dobrovolníků.
Časové okno: 9 týdnů
|
Koncentrace sultiamu v plazmě bude měřena v předem definovaných časech po podání dávky, výsledky budou vyneseny do grafu a pro odhady tohoto farmakokinetického parametru budou použity tradiční farmakokinetické výpočty (numerická integrace pomocí lichoběžníkového pravidla).
Jedná se o popisný výsledek a není použit žádný statistický test.
|
9 týdnů
|
|
Systémová clearance sultiamu po jednotlivých dávkách 50, 100 a 200 mg sultiamu u 4 zdravých dobrovolníků.
Časové okno: 9 týdnů
|
Koncentrace sultiamu bude měřena v předem definovaných časech po podání dávky, výsledky budou vyneseny do grafu a pro odvození odhadů tohoto farmakokinetického parametru budou použity tradiční farmakokinetické výpočty (poměr podané dávky k AUC).
Jedná se o popisný výsledek a není použit žádný statistický test.
|
9 týdnů
|
|
Distribuční objem sultiamu po jednotlivých dávkách 50, 100 a 200 mg sultiamu u 4 zdravých dobrovolníků.
Časové okno: 9 týdnů
|
Plazmatická koncentrace Sultiamu bude měřena v předem definovaných časech po podání dávky, výsledky budou vyneseny do grafu a tradiční farmakokinetické výpočty (součin clearance poločasem dělený logaritmem 2) budou použity k odvození odhadů tohoto farmakokinetického parametru.
Jedná se o popisný výsledek a není použit žádný statistický test.
|
9 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Linearita dávky plazmatické expozice sultiamu
Časové okno: 9 týdnů
|
Lineární regresní model bude aplikován na AUC jako funkci dávky a závěr o linearitě dávky bude přijat, pokud se model jeví jako statisticky neinferiorní než model ANOVA.
|
9 týdnů
|
|
Frakce sultiamu bez plazmy
Časové okno: 9 týdnů
|
Budou vypočítány poměry volných k celkovým plazmatickým koncentracím a plné krve k celkovým plazmatickým koncentracím a jeho stabilita v rozsahu koncentrací bude ověřena statistickou analýzou trendu.
|
9 týdnů
|
|
Vazba sultiamu na erytrocyty
Časové okno: 9 týdnů
|
Budou vypočítány poměry volných k celkovým plazmatickým koncentracím a plné krve k celkovým plazmatickým koncentracím a jeho stabilita v rozsahu koncentrací bude ověřena statistickou analýzou trendu.
|
9 týdnů
|
|
Validace metody kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) pro stanovení sultiamu v biologických tekutinách
Časové okno: 9 týdnů
|
Analytická metoda použitá pro studii bude posuzována z hlediska její citlivosti (odhad limitů detekce a kvantifikace), preciznosti (odhad vnitrodenní a mezidenní reprodukovatelnosti) a přesnosti (odhad výtěžnosti sultiamu pomocí obohacených vzorků).
Analytická metoda bude považována za validovanou, pokud jsou všechna kritéria v rozmezí přijatelnosti stanoveném doporučeními FDA/ICH.
|
9 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
22. května 2018
Dokončení studie (Aktuální)
30. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
17. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C01CS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .