Farmacocinética e tolerabilidade do sultiame
17 de fevereiro de 2020 atualizado por: Thierry Buclin, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Exploração Piloto Preliminar do Perfil Farmacocinético e de Tolerabilidade do Sultiame em Voluntários Saudáveis
Esta exploração piloto preliminar visa especificar os parâmetros farmacocinéticos do sultiame, formulado como um comprimido de liberação imediata, ajudando assim a projetar ensaios clínicos adequados para a avaliação futura de novas formulações pediátricas atualmente em desenvolvimento.
A tolerabilidade clínica a doses únicas de sultiame também será monitorada de perto para orientar futuros ensaios.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O sultiame (ou sultiame), comercializado na década de 60 na Alemanha, Áustria, Suíça, Israel, Austrália e Japão sob a marca Ospolot®, tornou-se progressivamente a primeira escolha terapêutica nas epilepsias focais benignas da infância nesses países.
Acredita-se que sua atividade antiepiléptica resulte da inibição de vários subtipos de anidrase carbônica (hCA), em particular hCA II citosólica, induzindo assim um grau de acidificação intracelular suficiente para estabilizar os neurônios desencadeadores de convulsões. O perfil farmacocinético do sultiame foi pouco estudado em humanos.
O sultiame é um candidato adequado para otimização de formulações pediátricas, pois a formulação atual (comprimidos revestidos de 50 ou 200 mg) não permite dosagem precisa e adaptada, nem administração conveniente para crianças pequenas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Division of Clinical Pharmacology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 41 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos.
- Peso corporal (PC) variando entre 55 e 95 kg, desde que o índice de massa corporal (IMC) esteja entre 18 e 29 kg/m2
- Ausência de achados significativos na história médica e no exame físico conforme julgado pelo investigador, especialmente para os sistemas cardiovascular, pulmonar, hematológico e nervoso
- Ausência de anormalidades laboratoriais significativas conforme julgado pelo investigador. A síndrome de Gilbert (aumento da bilirrubina total e não conjugada em jejum) será aceita se for leve
- Ausência de anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
- Triagem negativa de drogas na urina (anfetaminas, benzodiazepínicos, cannabis, cocaína, opiáceos)
- Compromisso de abster-se de viagens para fora da Europa durante toda a duração do estudo.
- Capacidade de entender os procedimentos, concordância em participar e vontade de dar consentimento informado por escrito
- Atitude cooperativa e disponibilidade para consultas agendadas durante todo o período do estudo.
Critério de exclusão:
- História de distúrbios cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, imunológicos, renais, hematológicos, gastrointestinais, geniturinários, neurológicos ou reumatológicos importantes
- Doenças ativas de qualquer tipo, incluindo distúrbios inflamatórios e infecções. A acne leve é permitida desde que nenhum tratamento sistêmico ou local seja fornecido ou planejado (exceto loções de limpeza)
- História de alergia significativa ou asma. A rinite ou conjuntivite alérgica é aceitável se não for sintomática no início do estudo e se os sintomas não forem esperados durante o estudo a ponto de exigir terapia com corticosteroides (por exemplo, no caso de uso anual)
- História de disfunção cardiovascular, se considerada clinicamente relevante (anormalidade de condução, arritmia, bradicardia, angina pectoris, hipertrofia cardíaca, a menos que provocada por treinamento, embolia pulmonar)
- Hipertensão definida como pressão arterial supina >150/90 mmHg ou eventos hipotensivos recorrentes considerados clinicamente relevantes ou hipotensão ortostática documentada
- Síndrome do nódulo sinusal, conhecida síndrome do QT longo, observação reprodutível de QTc >440 ms ou de bradicardia sinusal pronunciada (
- Atividades esportivas intensas. O esporte moderado é aceitável e as atividades devem permanecer razoavelmente constantes ao longo do estudo
- Qualquer valor laboratorial clinicamente significativo na triagem que não esteja dentro da faixa normal em uma única repetição (síndrome de Gilbert aceitável se leve)
- Triagem de antígeno de hepatite B e C positiva
- Triagem de anticorpo HIV positivo ou triagem não realizada
- Qualquer doença aguda recente ou suas sequelas que possam expor o sujeito a um risco maior ou que possam confundir os resultados do estudo
- Tratamento nos últimos três meses com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido de toxicidade para um órgão importante
- História de hipersensibilidade a qualquer droga, se considerada grave, incluindo sultiame ou excipientes da formulação do estudo
- Uso de qualquer medicamento na semana anterior ao estudo ou com base na regra de meia-vida plasmática 5 e durante o estudo, incluindo aspirina ou outra preparação de venda livre (OTC). O paracetamol é permitido antes e durante o estudo como medicação concomitante, mas somente com a permissão do investigador.
- Participação em investigação clínica ou doação de 500 ml de sangue nos últimos 3 meses
- Histórico de abuso relevante de álcool ou drogas
- Fumar. Consumo de
- Consumo de grande quantidade de café, chá, chocolate (mais de 4 xícaras/dia) ou equivalente (bebidas à base de cola)
- Consumo atual de grande quantidade de álcool ou vinho (>0,5 L de vinho/dia) ou equivalente (equivalente a mais de >48 g de etanol por dia).
- Projeto para conceber uma criança durante o período do estudo (por princípio de precaução, enquanto não houver indicação de risco reprodutivo definido após exposição paterna)
- Estado psicológico que pode afetar a capacidade do sujeito de dar consentimento informado
- Qualquer característica do histórico médico do sujeito ou condição atual que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo, complicar sua interpretação ou representar um risco potencial para o sujeito.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Braço único
Dose oral única de sultiame (comprimidos de Ospolot®)
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Dose única (50, 100, 200 mg)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Meia-vida de eliminação do sultiame após doses únicas de 50, 100 e 200 mg de sultiame em 4 voluntários saudáveis.
Prazo: 9 semanas
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A concentração plasmática de sultiame será medida em tempos pré-definidos após a administração da dose, os resultados serão plotados graficamente e cálculos farmacocinéticos tradicionais (regressão log-linear) serão usados para derivar estimativas deste parâmetro farmacocinético.
Este é um resultado descritivo e nenhum teste estatístico é aplicado.
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9 semanas
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Área sob a curva (AUC) do sultiame após doses únicas de 50, 100 e 200 mg de sultiame em 4 voluntários saudáveis.
Prazo: 9 semanas
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A concentração plasmática de sultiame será medida em tempos pré-definidos após a administração da dose, os resultados serão plotados graficamente e cálculos farmacocinéticos tradicionais (integração numérica através da regra trapezoidal) serão usados para derivar estimativas deste parâmetro farmacocinético.
Este é um resultado descritivo e nenhum teste estatístico é aplicado.
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9 semanas
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Depuração sistêmica do sultiame após doses únicas de 50, 100 e 200 mg de sultiame em 4 voluntários saudáveis.
Prazo: 9 semanas
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A concentração de sultiame será medida em tempos pré-definidos após a administração da dose, os resultados serão plotados graficamente e cálculos farmacocinéticos tradicionais (razão da dose administrada sobre AUC) serão usados para derivar estimativas deste parâmetro farmacocinético.
Este é um resultado descritivo e nenhum teste estatístico é aplicado.
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9 semanas
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Volume de distribuição de sultiame após doses únicas de 50, 100 e 200 mg de sultiame em 4 voluntários saudáveis.
Prazo: 9 semanas
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A concentração plasmática de sultiame será medida em tempos pré-definidos após a administração da dose, os resultados serão plotados graficamente e cálculos farmacocinéticos tradicionais (produto de depuração pela meia-vida dividido pelo logaritmo de 2) serão usados para derivar estimativas deste parâmetro farmacocinético.
Este é um resultado descritivo e nenhum teste estatístico é aplicado.
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9 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Linearidade da dose de exposição plasmática ao sultiame
Prazo: 9 semanas
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Um modelo de regressão linear será aplicado à AUC em função da dose, e a conclusão da linearidade da dose será aceita se o modelo parecer estatisticamente não inferior a um modelo ANOVA.
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9 semanas
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Fração plasmática livre de sultiame
Prazo: 9 semanas
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As razões das concentrações plasmáticas livres sobre as concentrações totais e de sangue total sobre as concentrações plasmáticas totais serão calculadas, e sua estabilidade ao longo da faixa de concentrações será verificada por análise estatística de tendência.
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9 semanas
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Ligação eritrocitária do sultiame
Prazo: 9 semanas
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As razões das concentrações plasmáticas livres sobre as concentrações totais e de sangue total sobre as concentrações plasmáticas totais serão calculadas, e sua estabilidade ao longo da faixa de concentrações será verificada por análise estatística de tendência.
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9 semanas
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Validação de um método de ensaio de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS) para a determinação de sultiame em fluidos biológicos
Prazo: 9 semanas
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O método analítico utilizado para o estudo será avaliado quanto à sua sensibilidade (estimativa dos limites de detecção e quantificação), precisão (estimativa da reprodutibilidade intradia e interdias) e exatidão (estimativa da recuperação de sultiame usando amostras enriquecidas).
O método analítico será considerado validado se todos os critérios estiverem dentro da faixa de aceitação definida pelas recomendações do FDA/ICH.
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9 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
22 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Real)
30 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
17 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C01CS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .